Primaarinen sappirirroosi (pbc) -taudin ruokavalio ja elinajanodote

Mitä minun pitäisi tietää primaarisesta sappirirroosista (PBC)?

Mikä on primaarisen sappirirroosin (PBC) lääketieteellinen määritelmä?

• Primaarinen sappirirroosi (PBC) on krooninen (pitkäkestoinen) sairaus, jolle on tunnusomaista etenevä tulehdus ja pienten sappikanavien tuhoaminen maksassa.

Mitkä ovat sappitiet ja mitä ne tekevät?

• Sappikanavat ovat pieniä putkia, jotka kuljettavat sappia maksasta suurempiin maksakanaviin ja sappirakon, jossa sappi varastoidaan, kunnes henkilö syö. Sitten sappi vapautuu sappirakon takana yleisen sappitiehyen kautta ohutsuoleen, jossa se hajottaa ruoan imeytymistä varten. Ravinteet imeytyvät sitten ohutsuoleen kehon käyttöön.
• Putkistojärjestelmä alkaa maksassa erittäin pienikokoisilla kanavilla, jotka kytkeytyvät yhä suuremman kaliiperikanavaan, kuten puu, jossa oksat yhdistyvät pieniin oksiin, jotka yhdistyvät suurempiin oksiin. Itse asiassa tähän järjestelmään viitataan usein sappipuuna. Suuret oikeat ja vasemmat sappitiet, jotka ovat edelleen maksassa, yhdistyvät vielä suurempaan tavalliseen sappikanavaan, joka kulkee maksan ulkopuolella ohutsuolessa vain vatsan ulkopuolella. Yhteinen sappikanava yhdistyy kystisen kanavan kautta sarakkoon.
• Sappirakko on päärynän muotoinen, laajentuva, pussimainen elin sappijärjestelmässä. Haaroittuneet sappikanavat kulkevat maksassa olevan erityisen kudoksen, nimeltään portaalitien, läpi, jotka toimivat kanavien kanavina. Itse asiassa sappitiehyitä sisältävät haaroittavat portaalit sisältävät myös verisuonia, jotka tulevat maksaan ja lähtevät siitä.
• Sappikanavissa on sappi, neste, jota maksasolut (hepatosyytit) tuottavat ja sappivuoraus (epiteelisolut) modifioivat, kun se virtaa kanavien kautta ohutsuoleen.
• Sappi sisältää aineita, joita tarvitaan rasvan sulamiseen ja imeytymiseen, nimeltään sappihappoja, sekä muita yhdisteitä, jotka ovat jätetuotteita, kuten pigmenttibilirubiini. (Bilirubiini on keltaoranssi yhdiste, jota tuotetaan hajoamalla hemoglobiini vanhoista punasoluista.)
• Sappi varastoidaan sappirakon aterioiden välillä ja johdetaan ohutsuoleen ruuansulatuksen aikana.

Mitkä ovat PBC: n varhaiset merkit?

• PBC: n tulehdus alkaa maksan portaalissa ja sisältää näillä alueilla olevat pienet sappitiet. Pienten sappikanavien tuhoaminen estää sapen normaalin virtauksen suolistossa. Sapen virtauksen vähentynyt lääketieteellinen termi on kolestaasi. (Kole tarkoittaa sappia ja staasi tarkoittaa epäonnistumista tai vähentynyttä virtausta.)
• Koletaasi on tämän taudin erittäin tärkeä näkökohta. Kun tulehdus tuhoaa edelleen enemmän näitä sappitiehyitä, se leviää tuhoamaan lähellä olevat maksasolut (maksasolut). Kun hepatosyyttien tulehduksellinen tuhoaminen etenee, arpikudos (fibroosi) muodostuu ja leviää tuhoamisalueiden läpi.
• Maksasolujen (maksasolujen) loukkuun jääneen etenevän tulehduksen, arpeutumisen ja sapen toksisuuden yhteisvaikutukset huipentuvat maksakirroosiin. Kirroosi määritellään sairauden vaiheeksi, kun on sekä laajalle levinnyt maksan arpia että maksasolujen klustereita (solmuja), jotka lisääntyvät (uudistuvat) itse armissa.
• Koska maksakirroosi esiintyy vasta PBC: n myöhemmässä vaiheessa, nimi primaarinen sappirirroosi on väärinkäyttäjä potilaille sairauden aikaisemmissa vaiheissa. Teknisesti oikeampaa ja haastavampaa termiä PBC: lle, krooniselle ei-turvottavalle tuhoavalle cholangiitille, ei kuitenkaan ole koskaan käytetty laajalti, ja se ei todennäköisesti korvaa PBC: tä.

Primaarisen sappirirroosin esiintyvyys

PBC on sairaus, joka vaikuttaa suhteettomasti naisiin, ja 10 naista jokaisella miehellä on sairaus. Se on myös aikuisuuden sairaus, jota melko uteliaana ei koskaan ole diagnosoitu lapsuudessa. Diagnoosi tehdään useimmiten keski-ikäisillä naisilla, joiden ikä on noin 30–60 vuotta. PBC: tä pidetään harvinaisena sairautena, mutta ei harvinaisena. Tutkimukset osoittavat, että PBC-potilaiden lukumäärä tiettynä ajankohtana (johon viitataan taudin yleisyytenä ) vaihtelee 19: sta 251: een miljoonaan väestöön eri maissa. Jos näitä lukuja mukautetaan kompensoimaan tosiasia, että PBC: tä esiintyy vain aikuisilla ja että 90% sairastuneista henkilöistä on naisia, laskettu esiintyvyys on noin 25-335 / miljoona naista ja 2, 8-37 / miljoona miestä.

Suurimmat ja parhaat pitkäaikaiset PBC - tutkimukset on tehty Pohjois-Englannissa. Heidän havaintonsa osoittavat, että uusien PBC-tapausten määrä (ajanjaksolle viitataan sairauden esiintymisellä) on kasvanut tasaisesti 16: sta miljoonasta asukasta kohti vuonna 1976, 251: ään miljoonaan vuonna 1994. Valitettavasti vastaavia tutkimuksia ei ole tehty muualla validointia varten tai kumota uskomus, että PBC: n esiintyvyys ja esiintyvyys kasvaa maailmanlaajuisesti .

Yksi kattava tutkimus, joka tehtiin Pohjois-Englannissa vuosina 1987-1994, oli suunniteltu erityisesti etsimään ihmisiä, joilla on PBC. Käyttämällä tiukkoja kriteerejä PBC-diagnoosiin, he tunnistivat yhteensä 770 potilasta. Näistä PBC: tä äskettäin diagnosoitujen ihmisten lukumäärä vain näiden 7 vuoden aikana oli 468. Näin ollen PBC: stä kiinnostuneet kliiniset tutkijat olivat suorittaneet PBC: n epidemiologiset (syy ja jakauma) tutkimukset lähes 20 vuoden ajan samalla maantieteellisellä alueella. Tällainen keskittynyt ponnistelu tukee voimakkaasti näkemystä, että PBC-potilaiden ilmeinen kasvu on todellakin todellinen kasvu.

Mitkä ovat primaarisen sappirirroosin oireet?

PBC-potilaiden oireet ja fyysiset oireet (löydökset) voidaan jakaa näihin oireisiin johtuen:

• PBC itse
• Kirroosin komplikaatiot PBC: ssä
• PBC: hen usein liittyvät sairaudet

Primaarisen sappirirroosin, siihen liittyvien sairauksien ja maksakirroosin komplikaatioiden useita oireita (oireita)

Primaari sappirirroosi	Liittyvät sairaudet	Kirroosin komplikaatiot
Väsymys	Kilpirauhasen toimintahäiriöt	Turvotus ja vesivatsa
kutina	Sicca-oireyhtymä	Verenvuoto verisuonista
Metabolinen luusairaus	Raynaudin ilmiö	Hepaattinen enkefalopatia
ksantoomat	skleroderma	hypersplenismiä
Rasvojen ja vitamiinien imeytyminen	Nivelreuma	Maksasyöpä
keltatauti	Keliakia
hyperpigmentaatio	Tulehduksellinen suolistosairaus
	Virtsatieinfektio

PBC-potilailla ei kuitenkaan ole usein oireita. Laajassa tutkimuksessa, jossa oli 770 PBC-potilasta Pohjois-Englannissa, 56 prosentilla ei ollut oireita diagnoosin tekohetkellä.

Mitkä ovat primaarisen sappirirroosin riskitekijät?

PBC: n kehittymisen riskitekijöiden tunnistamisen tulisi olla tärkeä prioriteetti, mutta tällä alalla on tehty hämmästyttävän vähän tutkimusta. Vuonna 2002 tehdyssä tutkimuksessa käytettiin Yhdysvaltain hallituksen kansallisen terveys- ja ravitsemustutkimuksen kyselyjä. Tässä tutkimuksessa verrattiin 199 PBC-potilaan vastauksia 171 sisaruksen ja 141 potilaan ystävän vastauksiin. Kuten odotettiin, PBC-potilaat olivat pääosin naisia ​​(10–1 naista miehille) ja keski-ikä oli 53 vuotta.

Potilaat kertoivat saaneensa paljon muita autoimmuunisairauksia, mukaan lukien sicca-oireyhtymä 17, 4%: lla ja Raynaudin ilmiö 12, 5%: lla. Mielenkiintoista, 6% ilmoitti, että ainakin yhdellä muulla perheenjäsenellä oli PBC. Tilastollinen analyysi osoitti, että PBC: n kehittymisen riskit potilaille verrattuna ystäviin kontrollina olivat:

• 492% suurempi, jos sinulla on ollut muita autoimmuunisairauksia
• 204% enemmän savukkeiden takia
• 186% suurempi, jos sinulla on ollut tonsillektomia
• Naisilla 212% enemmän, koska heillä on ollut virtsateiden infektioita tai emättimen infektioita.

Samanlaisia ​​lisääntyneitä riskejä havaittiin PBC-potilailla, kun heitä verrattiin sisaruksiin, joilla ei ollut PBC: tä.

Mikä aiheuttaa primaarisen sappirirroosin?

PBC: n syy on edelleen epäselvä. Nykyisten tietojen mukaan syynä voi olla autoimmuniteetti, infektio tai geneettinen (perinnöllinen) taipumus toimia joko yksinään tai yhdessä. PBC: n syyn täydellinen ymmärtäminen edellyttää kahta tyyppistä tietoa. Yksi, johon viitataan etiologiana, on aloittavien (laukaisevien) tapahtumien tunnistaminen. Toinen, johon viitataan patogeneesiksi, on löydetty tapoja (mekanismeja), joilla laukaisevat tapahtumat johtavat sappikanavien ja maksasolujen tulehdukselliseen tuhoamiseen. Valitettavasti PBC: n etiologiaa tai patogeneesiä ei ole vielä määritelty.

Seuraavat aiheet liittyvät PBC: n syyyn:

• Mikä on autoimmuniteetin rooli?
• Mitä ovat antimitochondrial vasta-aineet (AMA)?
• Reagoiko AMA sappikanavien kanssa?
• Mikä aiheuttaa sappikanavien tuhoutumisen PBC: ssä?
• Mikä on tartunnan rooli?
• Mikä on genetiikan rooli?

Mikä on autoimmuniteetin rooli?

Useimpien asiantuntijoiden oletetaan PBC: n olevan autoimmuunisairaus, joka on sairaus, joka esiintyy, kun kehon kudokset hyökkäävät sen oman immuunijärjestelmän (puolustus) avulla. ( Auto tarkoittaa itseään .) Tyypin 1 diabetes on yksi esimerkki autoimmuunisairaudesta, jossa jonkin tyyppinen ohimenevä infektio (joka myöhemmin häviää) laukaisee immuunireaktion herkillä (geneettisesti alttiilla) henkilöillä. Tämä erityinen immuunireaktio diabeteksessä tuhoaa selektiivisesti haiman solut, jotka tuottavat insuliinia.

Huolimatta vahvoista todisteista, jotka tukevat ajatusta, että PBC on samoin autoimmuunisairaus, jotkut PBC: n piirteet eivät ole ominaisia ​​autoimmuunisuudelle. Esimerkiksi kaikkia muita autoimmuunisairauksia esiintyy sekä lapsilla että aikuisilla, kun taas, kuten jo mainittiin, PBC: tä ei ole koskaan diagnosoitu lapsuudessa. PBC ja muut autoimmuunisairaudet liittyvät kuitenkin vasta-aineisiin (veressä olevat pienet proteiinit ja kehon eritteet), jotka reagoivat kehon omien proteiinien kanssa, joita kutsutaan autoantigeeneiksi .

Primaarisen sappisirroosin ja klassisten autoimmuunisairauksien vertailu

Ominaisuus	Primaari sappirirroosi	Klassinen autoimmuniteetti
Pääosin naiset	Joo	Joo
Ikä diagnoosissa	Vain aikuisille	Lapset ja aikuiset
autovasta	Joo	Joo
Antigeenit tunnistettiin auto-vasta-aineiden avulla	Rajoitettu (muutama)	Monipuolinen (monet
HLA (ihmisen lymfosyytit Antigeeni) yhdistykset	Heikko	Vahva
Assosiaatio muiden kanssa autoimmuunisairaudet	Joo	Joo
Vastaus huumeisiin tukahduttaa immuunijärjestelmä	Huono	Hyvä

Tietyn tyyppiset valkosolut, nimeltään B-lymfosyytit, muodostavat vasta-aineita. Vasta-aineet tunnistavat spesifiset proteiinikohteet, joita kutsutaan antigeeneiksi (aineet, jotka kykenevät aiheuttamaan vasta-aineiden tuotantoa.) Autonimmuniteettisesta keskustelustamme helpottamiseksi tarkastellaan ensin sitä, mitä tapahtuu yleisemmässä tyyppisessä immuniteetissa . Tämän tavallisen immuniteetin muodostuminen vie uusia tai vieraita antigeenejä. Rokotteet, tarttuvat organismit (kuten virukset tai bakteerit) tai kirurgisesti siirretyt kudokset sisältävät tällaisia ​​vieraita antigeenejä. Joten esimerkiksi henkilöä rokotettaessa ensimmäistä kertaa jäykkäkouristusten estämiseksi henkilö altistetaan äskettäin tetanuksen proteiineille, jotka ovat vieraita antigeenejä. Mitä sitten tapahtuu?

Ensinnäkin kehon kudosten erikoistuneet solut ottavat vastaan ​​ja sulavat tetanusproteiineja. Sitten proteiinifragmentit kiinnittyvät erityisiin HLA-molekyyleihin kutsuttuihin molekyyleihin, joita HLA-kompleksi tuottaa. (HLA on lyhenne H uman L eukosyytti A -tigeenistä). HLA-kompleksi on ryhmä perittyjä geenejä, jotka sijaitsevat kromosomissa 6. HLA-molekyylit säätelevät ihmisen immuunivastetta. Seuraavaksi HLA-molekyyleihin sitoutuneet proteiini (antigeeni) fragmentit asetetaan toimimaan (aktivoimaan tai stimuloimaan) erikoistuneita valkosoluja, joita kutsutaan T-lymfosyyteiksi. T-lymfosyytit alkavat sitten moninkertaistua (lisääntyä) ja erittää kemiallisia signaaleja ympäristöönsä.

Toinen valkosolujen tyyppi, nimeltään B-lymfosyytit, tulee myös kuvaan. B-lymfosyyttien pinnalla on molekyylejä, joita kutsutaan immunoglobulineiksi (Ig) ja jotka voivat sitoutua suoraan pilkkoutumattomiin tetanuksen antigeeneihin. Olennainen osa kehon immuunijärjestelmää, immunoglobuliinit ovat vasta-aineita, jotka kiinnittyvät vieraisiin aineisiin, kuten bakteereihin, ja auttavat niitä tuhoamaan. Tämä sitoutuminen aktivoi B-lymfosyytit, ts. Saa ne valmiiksi toimintaan. Samaan aikaan yllä mainitut aktivoitujen T-lymfosyyttien eritetyt kemikaalit tarjoavat auttaja- signaalin B-lymfosyyteille. Tämä signaali käskee B-lymfosyyttejä aloittamaan erittävät immunoglobuliinit (spesifiset vasta-aineet), jotka tunnistavat tarkalleen stimuloivan jäykkäkouristusantigeenin.

Tärkeintä on, että vasta-aineet, jotka sitoutuvat spesifisesti tetanusproteiineihin ja inaktivoivat ne, estävät immunisoitua henkilöä kehittämästä jäykkäkouristusta. Lisäksi sekä T- että B-lymfosyytit sijaitsevat kehossa muistisoluina . Tämä tarkoittaa, että he voivat muistaa tuottaa lisääntyneitä määriä tetanusantigeenejä vastaisia ​​vasta-aineita aina, kun henkilöllä on tehosterokotus rokotteesta. Joten niin tapahtuu tavallisessa immuniteetissa.

Sitä vastoin autoimmuniteetissa auto- vasta-aineet, joita B-lymfosyytit tuottavat, reagoivat itse- tai autoantigeenejä kuin vieraita antigeenejä vastaan. Tässä reaktiossa aktivoidut B-lymfosyytit vaativat edelleen apua aktivoitujen T-lymfosyyttien erittämistä kemikaaleista. Vaikka ihmisen immuunijärjestelmä kykenee tunnistamaan melkein äärettömän määrän antigeenejä, se normaalisti ei tunnista autoantigeenejä tai vastaa niihin. Itseä vastaan ​​kohdistuvien immuunivasteiden odotettua puuttumista kutsutaan suvaitsevaisuudeksi.

Siksi kaikissa autoimmuunisairauksissa, mukaan lukien PBC, toleranssi (immuunivasteen puuttuminen) tulee puutteelliseksi (häviää) autoantigeenien suhteen, jotka tunnistavat sekä T- että B-lymfosyytit. Toisin sanoen tapahtuu immuunivaste autoantigeeneille. Lisäksi autoimmuunisairauksissa B-lymfosyytit tuottavat aluksi auto-vasta-aineita, jotka tunnistavat yhden autoantigeenin. Ajan myötä B-lymfosyytit tuottavat kuitenkin uusia auto-vasta-aineita, jotka tunnistavat lisää autoantigeenejä, jotka eroavat alkuperäisestä autoantigeenistä. PBC on kuitenkin ainoa väitetty autoimmuunisairaus, jossa tätä sekvenssiä ei esiinny. Toisin sanoen PBC: ssä auto-vasta-aineet tunnistavat vain alkuperäisen autoantigeenin.

Mitä ovat antimitochondrial vasta-aineet (AMA)?

95 - 98%: lla PBC: tä sairastavista henkilöistä on veressä autovasta-aineita, jotka reagoivat mitokondrioiden sisävuoren kanssa. Näitä auto-vasta-aineita kutsutaan antimitochondrial vasta-aineiksi (AMA). Mitokondriat ovat energiatehtaita, jotka ovat läsnä kaikissa soluissamme, ei vain maksan tai sappikanavien soluissa. Mitokondrit käyttävät veressä keuhkoista kuljettua happea polttoaineena energian tuottamiseen. AMA sitoutuu proteiiniantigeeneihin, jotka sisältyvät monienentsyymi-komplekseihin (entsyymipaketit) mitokondrioiden sisävuoreen. Multienyymikompleksit tuottavat tärkeitä kemiallisia reaktioita, jotka ovat välttämättömiä elämälle. Näihin komplekseihin viitataan monienentsyyminä, koska ne koostuvat useista entsyymiyksiköistä.

AMA reagoi erityisesti tämän monien entsyymikompleksin, nimeltään E2, komponenttia. PBC: ssä AMA reagoi mieluiten yhden monien entsyymien E2-komponentin kanssa, jota kutsutaan pyruvaattidehydrogenaasikomplekseksi (PDC). Vastaavasti antigeeni nimitetään PDC-E2: ksi. Kaiken tämän käytännöllinen merkitys on, että PDC-E2-antigeeniä käytetään nyt, kuten jäljempänä tarkastellaan, diagnostisessa testissä AMA: n havaitsemiseksi. PDC-E2-antigeeniin viitataan myös nimellä M2, termi, joka otettiin käyttöön määrittelemään se toiseksi mitokondriaaliseksi antigeeniksi, jonka PBC: stä kiinnostuneet tutkijat ovat löytäneet.

Reagoiko AMA sappikanavien kanssa?

Siltä osin kuin sappitiet ovat pääasiallisia tuhoamiskohteita PBC: ssä, kysyttiin, reagoiko AMA sappikanavien epiteelisolujen kanssa. Joten tutkijat valmistivat vasta-aineita PDC-E2: lle. Odotetulla tavalla he havaitsivat, että nämä vasta-aineet sitoutuivat solujen mitokondrioihin. Mutta totta, viimeaikaiset tiedot viittaavat siihen, että nämä AMA-auto-vasta-aineet sitoutuvat myös PDC-E2: een, joka sijaitsee mitokondrioiden ulkopuolella, mutta sappitiehyiden reunustavissa epiteelisoluissa. Nämä solut ovat todellakin pääasiallisia tuhoamiskohteita PBC: ssä.

Tätä PDC-E2: n kerääntymistä sapen epiteelisoluihin havaitaan yksinomaan PBC-potilaiden maksassa, ei normaalissa maksassa tai muun tyyppisten maksasairauksien potilaiden maksassa. Mielenkiintoista, että sitä havaittiin myös niiden kahden - viiden prosentin PBC-potilaiden, joiden veressä ei ole AMA: ta (AMA-negatiivinen PBC), maksassa. Lisäksi näiden vasta-aineiden voimakkaan sitoutumisen sapen epiteelisoluihin havaittiin myös varhaisimpana osoituksena PBC: n uusiutumisesta siirretyssä maksassa. (PBC: tä hoidetaan joskus maksansiirrolla, josta keskustellaan myöhemmin.)

Nämä havainnot johtivat spekulointiin siitä, että vasta-aineet reagoivat todella tarttuvan aineen antigeenin kanssa. Ajatuksena oli, että tartunta-aine oli läsnä PBC-potilaiden sappien epiteelisoluissa ja että aine voisi saastuttaa myös siirretyn maksan sappisolut. (Katso infektion rooli alla olevassa osassa).

Mikä aiheuttaa sappikanavien tuhoutumisen PBC: ssä?

AMA on erittäin tärkeä diagnoosi-merkki PBC-potilaille. Siitä huolimatta, ei ole todisteita siitä, että AMA itse aiheuttaisi pienien sappikanavien reunustavien sapiteiden epiteelisolujen tuhoutumisen. AMA: n esiintyminen tai määrä (tiitteri) veressä ei näytä olevan yhteydessä sappikanavien tulehdukselliseen tuhoamiseen. Itse asiassa eläinten immunisointi PDC-E2-antigeenillä johtaa AMA: n tuotantoon ilman maksa- tai sappitievaurioita (patologiaa).

Mikä sitten johtaa sappikanavien tuhoutumiseen PBC: ssä? PBC-potilaiden maksabiopsioiden tarkastus osoittaa, että T-lymfosyytit ympäröivät ja tunkeutuvat pieniin sappitiehyihin. Siten T-lymfosyytit näyttävät olevan vastuussa kanavia reunustavien sapen epiteelisolujen kuolemasta ja sappikanavien tuhoutumisesta. T-lymfosyyttejä, jotka kykenevät tappamaan suoraan kohdesolut (esimerkiksi sapen epiteelisolut), kutsutaan sytotoksisiksi T-lymfosyyteiksi, mikä tarkoittaa, että nämä T-solut ovat myrkyllisiä kohdesoluille. Ja itse asiassa, sytotoksisia T-lymfosyyttejä on havaittu maksan biopsioissa tunkeutuvan sappikanaviin ja esiintyvän alueilla, joissa sapen epiteelisolut kuolevat.

Muiden sappikanavia ympäröivien T-lymfosyyttien tiedetään tuottavan kemikaaleja, jotka voivat myös aiheuttaa sapen epiteelisolujen kuoleman. Jotkut näistä kemikaaleista todella stimuloivat sapen epiteelisoluja itse erittämään pieniä proteiineja, jotka houkuttelevat enemmän T-lymfosyyttejä. Paradoksaalisesti, tämä sappiteiden epiteelisolujen reaktio voi johtaa sappikanaviin vielä suurempaan vammaan, eräänlaisena noidankehään.

Viimeaikaiset tutkimukset PBC-potilaiden tulehtuneista maksista eristetyistä T-lymfosyyteistä ovat osoittaneet, että nämä T-lymfosyytit voivat itse asiassa tappaa sapen epiteelisolut. Lisäksi monet T-lymfosyytit tunnistivat PDC-E2: n pilkotut fragmentit. Nämä havainnot viittaavat siihen mahdollisuuteen (hypoteesi), että T-lymfosyytit saattavat hyökätä sapen epiteelisoluihin, koska näillä soluilla on PDC-E2-antigeenejä HLA (ihmisen lymfosyyttiantigeeni) -molekyyleissään, joihin T-lymfosyytit reagoivat. Mikään suora näyttö ei kuitenkaan tue tätä hypoteesia. Tosiasia, että sapen epiteelisolujen todelliset antigeenit, jotka tunnistetaan tunkeutuvien, tuhoavien T-lymfosyyttien avulla, on vielä määrittelemättä. Sapen epiteelisolut sisältävät kuitenkin molekyylejä, kuten solujenvälisen tarttumisen molekyyli-1, joita tarvitaan aktivoitujen T-lymfosyyttien kiinnittymiseen soluihin, joita ne tappavat.

Mikä on tartunnan rooli?

Mahdollisuus, että PBC johtuu tartunnasta viruksella, bakteerilla tai sienellä, on tuottanut useita tutkimuksia. Tähän mennessä kukaan ei ole osoittanut lopullisesti, että PBC on tarttuva tauti tai edes sen laukaisee itsenäinen (ei-pysyvä) tartunta. On selvää, että PBC: hen ei liity minkään tunnetun hepatiittiviruksen tartuntaa. Mitään uusista viruksista, jotka voivat aiheuttaa maksasairauksia, ei ole löydetty ensisijaisesti tai yksinomaan henkilöistä, joilla on PBC.

Tutkijat etsivät tällä hetkellä johtopäätöksiä, jotka viittaavat siihen, että PBC: n saaneiden yksilöiden sappien epiteelisolut voivat sisältää tarttuvan viruksen, joka kuuluu retroviruksiksi kutsuttujen virusten luokkaan. (Ihmisen immuunikatovirus, HIV, on esimerkki retroviruksesta.) Nämä tutkimukset ovat tunnistaneet retroviruksen geneettiset fragmentit sappien epiteelisoluissa ihmisillä, joilla on PBC. Siitä huolimatta tarvitaan lisätutkimuksia vastatakseen tärkeään kysymykseen siitä, aiheuttaako PBC retroviraalisen infektion.

Mahdollisuus, että PBC johtuu bakteeritartunnasta, on kiehtonut kliinisiä tutkijoita vuosikymmenien ajan. Nisäkkäiden solujen mitokondriat johdettiin evoluution aikana bakteereista. Siksi monet bakteerit sisältävät antigeenejä, jotka reagoivat PBC: tä saaneiden yksilöiden AMA: n kanssa. Joitakin näistä bakteereista on viljelty PBC: n saaneiden henkilöiden virtsasta, joilla on toistuvia virtsateiden infektioita. Mielenkiintoisella tavalla, kuten myöhemmin keskusteltiin, toistuvat virtsatieinfektiot on tunnistettu riskitekijäksi PBC: n kehittymiselle.

Tämä virtsatieinfektion ja PBC: n välinen yhteys johti spekulointiin siitä, että bakteeri-infektio voi laukaista immuunivasteen, joka kehittyi autoimmuunireaktioksi. Vaikka tämä spekulointi on uskottavaa, tällä hetkellä ei ole suoraa näyttöä siitä, että tämä tapahtumasarja tapahtuu PBC: ssä. Itse asiassa molekyylitekniikoita on nyt olemassa maksajen seulomiseksi minkä tahansa tyyppisten bakteerien esiintymiseksi. Toistaiseksi tällaisissa tutkimuksissa ei ole löydetty näyttöä kroonisesta bakteeri-infektiosta PBC: ssä.

Toinen kiehtova mahdollisuus on, että tartunta viruksella, bakteerilla, sienellä tai loisella saattaa viedä vieraita proteiineja, jotka jäljittelevät mitokondrioiden proteiiniantigeenejä. Immuunivaste näitä vieraita proteiineja vastaan ​​voisi kehittää vasta-aineita ja T-lymfosyyttejä, jotka reagoivat jäljiteltyjen itseproteiinien kanssa, johtaen täten autoimmuniteettiin. Toisin sanoen kehon immuunijärjestelmä reagoi vieraisiin proteiineihin, mutta se reagoi omia mitokondriaalisia proteiinejaan vastaan. Tätä ilmiötä kutsutaan molekyylisuureeksi .

Yksi parhaimmista esimerkeistä molekyylisuuntauksista on reumakuume. Tämä tila on ihon, nivelten ja sydänlihaksen autoimmuunireaktio, jonka aiheuttaa immuunivaste streptokokki-bakteeri-infektioon. Nyt reumakuume diagnosoidaan yleensä muutaman viikon kuluessa STREP-kurkun kärsimisestä. Siksi lääkärit tunnustivat kahden tapahtuman (streptokokki-infektio ja reumaattinen kuume) välisen suhteen ennen kuin molekyylisuuntaukset ymmärrettiin. PBC on kuitenkin yleensä hienovaraisempi tila, jota ei ehkä diagnosoida useiden vuosien ajan. Siksi, jos ohimenevä infektio laukaisi molekyylisuuntaisen jäljitelmän PBC: ssä aiheuttaen autoimmuunireaktion, infektion ja autoimmuunisairauden välinen suhde voidaan helposti jättää väliin.

Mikä on genetiikan rooli?

Perinnöllisyys ei välitä PBC: tä vanhemmilta, joilla on tauti, lapsilleen. Siten PBC ei ole klassinen perinnöllinen (geneettinen) sairaus, kuten esimerkiksi diabetes. On selvää, että immuunijärjestelmämme geenit kuitenkin kontrolloivat ihmisen reaktioita bakteereihin ja viruksiin liittyviin infektioihin. Immuunijärjestelmän geenit kontrolloivat myös autoimmuunisairauksien kehittymisen riskiä. Tutkimukset ovat osoittaneet, että PBC: n ja immuunijärjestelmän tiettyjen perittyjen geenien välillä on joitain heikkoja assosiaatioita. Se tosiasia, että monilla ihmisillä, joilla ei ole PBC: tä, on myös nämä identtiset immuunigeenit, osoittaa, että geenit eivät itse määrittele potilaan sairautta.

Siksi näyttää todennäköiseltä, että jotkut immuunigeenit luovat alttiuden PBC: lle, mutta tauti ei esiinny ilman lisätapahtumia. Lisäksi tietyt muut immuunigeenit voivat hallita taudin etenemistä. Nämä geenit ovat yleisempää yksilöillä, joilla on edistynyt PBC, kuin henkilöillä, joilla on aikaisemmat PBC-vaiheet. Itse asiassa viime aikoina immuniteetin signalointiin osallistuvien lisägeenien havaittiin olevan merkkejä sekä herkkyydelle että taudin etenemiselle. Parhaillaan suoritetut tutkimukset henkilöillä, joiden lähisukulaisilla on myös PBC, voivat selventää tarkalleen, mitkä geenit liittyvät PBC: n alttiuteen ja etenemiseen.

Ilmaisut, jotka johtuvat itse primaarisesta sappirirroosista

Seuraavia PBC: stä johtuvia oireita ja löydöksiä käsitellään:

• Väsymys
• kutina
• Metabolinen luusairaus
• ksantoomat
• keltatauti
• hyperpigmentaatio
• pahanlaatuisuus

Väsymys

PBC: n yleisin oire on väsymys. Väsymyksen esiintyminen ja vakavuus eivät kuitenkaan vastaa (korreloi) maksasairauden vakavuuden kanssa. On huomattava, että merkittävä väsymys voi olla joko syynä tai seurauksena unihäiriöistä tai masennuksesta.

Maksatulehdukseen liittyvälle väsymykselle on usein ominaista normaali energia päivän ensimmäisestä puoliskosta kahteen kolmasosaan, jota seuraa syvä energiahäviö, joka vaatii lepoa tai aktiivisuuden huomattavaa vähentämistä. Siten, kun yksilöt ilmoittavat uupuneen aamulla, on todennäköistä, että unen puute ja masennus ovat uupumuksen syy pikemminkin kuin PBC. Useimmat PBC-potilaat ilmoittavat, että nenä ei nuorenna heitä. Toisaalta, monet PBC-potilaat kokevat selittämättömästi päiviä ilman energian menetystä.

Yhteenvetona voidaan todeta, että maksatulehduksesta johtuvat väsymyksen pääominaisuudet PBC: ssä ovat:

• Väsymys puuttuu usein aamulla
• Energian nopea lasku myöhemmin päivällä
• Epäonnistuminen nuorentamiseksi lepojaksolla
• Satunnaisia ​​päiviä ilman väsymystä

kutina

Aivan yhtä yleinen kuin väsymys PBC: ssä, ihon kutina (kutina) vaikuttaa suurimpaan osaan ihmisiä jossain vaiheessa sairauden aikana. Kutina on taipuvainen ilmaantua taudin varhaisessa vaiheessa, kun yksilöillä on edelleen hyvä maksan toiminta. Itse asiassa kutina voi olla jopa PBC: n alkuperäinen oire.

On mielenkiintoista huomata, että joillakin PBC: llä kärsivillä naisilla oli kutinaa aikaisemman raskauden viimeisen kolmanneksen aikana (kolme kuukautta), ennen kuin he tiesivät PBC: stä. Raskauden kolestaasiksi kutsutussa tilassa joillekin muuten normaaleille naisille viimeisen kolmanneksen aikana kehittyy kolestaasi ja kutina, jotka häviävät synnytyksen jälkeen. (Muista, että kolestaasi tarkoittaa vähentynyttä sappivirtausta.) Tietenkin, suurin osa raskauden kolestaasista kärsivistä naisista ei kehitä PBC: tä. Kuitenkin osoittautuu, että joillakin naisilla, joilla on diagnosoitu PBC, on ollut aiemmin tällainen kutina aiemman raskauden aikana.

Tyypillisesti PBC: n kutina alkaa kämmenten ja jalkojen pohjoista. Myöhemmin se voi vaikuttaa koko vartaloon. Voimakkuus vaihtelee vuorokausirytmissä, mikä tarkoittaa, että kutina voi pahentua yöllä ja parantaa päivän aikana. Yöllinen kutina voi häiritä unta ja johtaa unen puutteeseen, väsymykseen ja masennukseen. Harvoin kutina on niin vaikea eikä reagoi terapiaan, että henkilö voi tulla itsemurha. Pitkäaikainen kutina ja naarmuuntuminen aiheuttaa naarmuuntumista (poistumisia), paksunemista ja ihon tummumista.

Kutinan syy (etiologia ja patogeneesi) on edelleen epäselvä. Sappihapot, kuten aikaisemmin mainittiin, kulkeutuvat yleensä sapen kautta maksasta sappitiehyiden kautta suolistoon. Suurin osa sappihapoista imeytyy sitten uudelleen suoleen ja kulkee takaisin maksaan uudelleenkäsittelyä ja kierrätystä varten. Kolestaasissa siksi sappihapot kulkeutuvat takaisin maksasta, kerääntyvät veressä ja joiden joidenkin vuosien ajan oletettiin olevan kutina. Nykyaikaiset tutkimukset ovat kuitenkin melkein kiistäneet käsityksen, että sappihapot aiheuttavat kutinan PBC: ssä ja muissa kolestaattisissa maksasairauksissa.

Äskettäin kutinaa pidettiin (postuloitu) johtuvan endorfiinin kertymisestä, joka on luonnollinen aine, joka kiinnittyy (sitoutuu) hermojen morfiinin luonnollisiin reseptoreihin (vastaanottajiin). Ihon hermot kutinavat. Itse asiassa havainto siitä, että kutina parani joillakin ihmisillä, joita hoidettiin lääkkeillä, jotka estävät morfiinin tai endorfiinien sitoutumisen hermoihin, tuki tätä näkökohtaa. Monet potilaat eivät kuitenkaan reagoi näihin estäviin lääkkeisiin, mikä viittaa siihen, että kutinaan liittyy muita syitä tai mekanismeja.

Metabolinen luusairaus

PBC-potilailla voi olla kipuja jalkojen, lantion, selän (selkärangan) tai lantion luissa. Tämä luukipu voi johtua yhdestä kahdesta luusairaudesta, osteoporoosista (jota joskus kutsutaan ohuiksi luiksi) tai osteomalaciasta (pehmeät luut). PBC-potilailla on suurempi todennäköisyys huonosti kalkistuneista luista verrattuna saman ikäisen ja sukupuolen normaaliin ihmisiin. Suurimmalla osalla osteoporoosista tai osteomalaciasta kärsivistä ihmisistä ei kuitenkaan ole luukipua. Silti vähemmistö kokee luukipua, joka voi olla vaikea, usein luunmurtumien takia.

Huonosti kalkkiutuneet luut (osteopenia) luonnehtivat sekä osteoporoosia että osteomalaciaa. Osteoporoosin osteopenian syytä ei kuitenkaan tunneta, vaikka osteoporoosin kehittymisellä on taipumus nopeutua naisilla vaihdevuosien alkamisen jälkeen. Osteoporoosissa on luiden krooninen, kiihtynyt kalsiumin ja proteiinin menetys . Sitä vastoin osteomalaciassa osteopenia johtuu luiden kyvyttömyydestä kalkkipitoisuudesta. Osteomalacia-syynä on D-vitamiinin puute.

Vaikka kehon ruokavalion kalsium- ja D-vitamiininkäsittely (aineenvaihdunta) on normaalia PBC: ssä, luun aineenvaihdunta on epänormaalia. Normaaliin luun aineenvaihduntaan sisältyy jatkuva tasapaino uuden luun tuotannon, luun kalkkitumisen ja luun menetyksen välillä. D-vitamiini on avainasemassa säätelemällä kalsiumin laskeutumista luuhun. Mikä sitten aiheuttaa D-vitamiinin puutetta PBC: ssä? Ensinnäkin henkilöillä, joilla on PBC ja pitkälle edennyt kolestaasi, jonka yleensä tunnistaa merkittävä keltaisuus, voi olla heikentynyt kyky imeä ravinnon D-vitamiinia suolistosta. (Katso rasvan imeytymistä ja keltaisuutta koskevaa osaa.) Lisäksi joillakin PBC-potilailla voi esiintyä heikkoa haiman toimintaa, keliakiaa ja sklerodermiaa, jolla on bakteerien liikakasvu. Jokainen näistä tiloista voi heikentää edelleen kykyä absorboida ruokavalion D-vitamiinia suolistosta.

Tuloksena oleva D-vitamiinin puute on syynä vähentyneelle kalsiumin talletukselle luissa osteomalaciassa. Kaikki tämä sanoi, verrattuna osteoporoosiin, osteomalacia on harvinainen, etenkin ihmisillä, jotka ovat alttiina auringonvalolle ympäri vuoden. Tämä johtuu siitä, että auringonvalo stimuloi D-vitamiinin tuotantoa iholla, mikä voi kompensoida D-vitamiinin huonoa imeytymistä ruokavaliosta.

ksantoomat

Kolesteroli voi kerääntyä silmien ympärillä olevaan ihoon tai kämmenten, pohjojen, kyynärpään, polvien tai pakaran ihokarvoihin. Yhdessä näitä vahamaisia, esiintyneitä kerrostumia kutsutaan ksantoomiksi. Tällaisia ​​kerrostumia silmien ympärillä kutsutaan myös ksanthalasmaksi. Ksantoomat ovat yleisempiä PBC: ssä kuin muissa kolestaasiin liittyvissä maksasairauksissa. Useimmat ksantomat eivät aiheuta oireita, mutta kämmenissä olevat voivat joskus olla tuskallisia. Ksantoomat kerääntyvät harvoin hermoihin ja aiheuttavat neuropaatian (hermosairaus). Tälle neuropaatialle on ominaista epänormaali tunne kehon osissa, useimmiten raajoissa, joita sairastuneet hermot toimittavat.

Vaikka kohonnut kolesterolitaso veressä on yleistä PBC: ssä ja muissa kolestaasisairauksissa olevissa maksasairauksissa, ksantoomat kehittyvät alle 5%: lla henkilöistä, joilla on diagnosoitu PBC. Ksantoomassa ei yleensä esiinny ennen kuin seerumin kolesteroli nousee erittäin korkealle tasolle, esimerkiksi yli 600 mg / dl. Ksantoomit katoavat itsestään potilailla, joilla on edennyt maksasairaus, koska vaurioitunut maksa heikentää kolesterolin tuotantoa. Tärkeää on, että korkeat seerumin kolesterolipitoisuudet PBC: ssä eivät näytä lisäävän sydänsairauksien riskiä, ​​koska kolesterolin koostumus on erilainen kuin tavallinen kolesteroli (epätyypillinen) ja se ei kerru helposti verisuoniin.

Rasvojen ja rasvaliukoisten vitamiinien malabsorptio

Kun suolistossa olevien sappihappojen määrä vähenee kolestaasin lisääntyessä, yksilöt voivat menettää kykynsä absorboida kaikki ruokavaliossaan olevat rasvat. Tämä rasvan imeytymisen vähentyminen, jota kutsutaan malabsorptioksi, tapahtuu, koska sappihappoja tarvitaan rasvan normaaliin imeytymiseen suolistossa. Joten kun edistynyt kolestaasi estää riittäviä määriä sappihappoja pääsemästä ohutsuoleen, ruokavalion rasvan ja A-, D-, E- ja K-vitamiinien imeytyminen vähenee. Seurauksena sulamaton rasva, joka kulkee paksusuoleen, aiheuttaa ripulia, kun taas rasvan imeytymisen jatkaminen voi johtaa painonpudotukseen ja vitamiinipuutteisiin. Suoliston liikkeiden rasvan määrän laboratoriomittaus voi paljastaa, imeytyykö ruokavalion rasva normaalisti vai ei.

A-, D-, E- ja K-vitamiinit, joita kutsutaan yhdessä rasvaliukoisiksi vitamiineiksi, imeytyvät suolistosta samalla tavalla kuin ruokavalion rasva. Siksi näiden vitamiinien puutteita voi esiintyä pitkälle edenneessä kolestaasissa. Muista myös, että jotkut muut PBC: hen liittyvät sairaudet, kuten haiman vajaatoiminta, keliakia ja bakteerien liikakasvua aiheuttava skleroderma, voivat myös johtaa rasvan ja rasvaliukoisten vitamiinien imeytymiseen. Ennen keltaisuuden kehittymistä A- ja E-vitamiinipuutoksia esiintyy kuitenkin vain pienellä osalla PBC-potilaita. A-vitamiinin puute aiheuttaa heikentyneen näkökyvyn pimeässä. E-vitamiinin puute voi aiheuttaa epänormaaleja ihon tunneita tai lihasheikkouksia johtuen sen vaikutuksista selkäytimestä ulottuviin hermoihin.

Kuten jo todettiin, D-vitamiinin puutos johtaa osteomalaciaan (luut, joihin on saostunut riittämättömiä määriä kalsiumia.) K-vitamiinin puute vähentää maksan veren hyytymisproteiinien tuotantoa ja aiheuttaa siten taipumusta vuotaa verta. Myös siitä johtuva hyytymistekijöiden puute tekee veritestistä, jota kutsutaan protrombiiniaikaksi (verihyytymistesti), tulemaan epänormaalia. Protrombiini on hyytymistekijä, jota tuotetaan maksassa ja jota tarvitaan veren normaaliin hyytymiseen. On tärkeää huomata, että myös maksavaurio voi heikentää veren hyytymistekijöiden muodostumista ja aiheuttaa helpon verenvuodon ja epänormaalin protrombiiniajan.

keltatauti

Yksi edistyneen PBC: n tärkeimmistä merkkeistä on keltaisuus, joka on silmien ja ihon valkoisten keltainen ulkonäkö. Keltaisuus on yleensä ensin havaittavissa silmävalkojen kellastumisena. Keltaisuus heijastaa lisääntynyttä bilirubiinitasoa veressä. Bilirubiini on keltainen jätetuote, jota tuotetaan yleensä enimmäkseen maksassa, toimitetaan sapen kautta suolistossa ja kulkeutuu ulosteessa (suoliston liikkeet).

Kun kolestaasi pahenee, kun tuhoutuvat pienet sappitiet, jotka kuljettavat sappia maksasta, bilirubiinipitoisuus nousee veressä aiheuttaen keltaisuutta. Hienovarainen keltaisuus on havaittavissa vain auringonvalossa eikä keinovalossa. Silti keltaisuus ei tule näkyviin ennen kuin veren bilirubiinitaso (normaalisti alle yksi mg%) nousee noin 3 mg%. Sekä keltaisuuden että kutinan samanaikainen puhkeaminen on vähemmän yleistä kuin pelkästään kutinan puhkeaminen, mutta on yleisempi kuin joko kutinaa edeltävä keltaisuus tai keltaisuus ilman kutinaa.

hyperpigmentaatio

Koletaasi lisää ihossa olevan pimeän pigmentin, melaniinin, tuotantoa. Ihon tummenemista kutsutaan hyperpigmentaatioksi. Pigmentaatiossa on huomattavaa, että sitä esiintyy sekä auringonvalossa että altistumattomissa kehon alueilla. Lisäksi pitkäaikainen naarmuuntuminen, koska PBC: ssä on vaikea kutina, voi vahvistaa pigmentaatiota, mikä johtaa tummennettuihin alueisiin ja ihon tahmeaan tai pilkulliseen ilmeeseen.

pahanlaatuisuus

Varhaiset raportit osoittivat, että naisilla, joilla on PBC, voi olla lisääntynyt riski sairastua rintasyöpään. Myöhemmin suuret tutkimukset eivät kuitenkaan vahvistaneet tätä mahdollisuutta. Katso kohta maksasyövästä (maksasolujen syöpä).

Kirroosin komplikaatioiden ilmenemismuodot primaarisessa sappikirroosissa

Seuraavien maksakirroosin komplikaatioiden ilmentymiä käsitellään:

• Turvotus ja vesivatsa
• Verenvuoto verisuonista
• Hepaattinen enkefalopatia
• hypersplenismiä
• Maksatorenaalinen oireyhtymä
• Hepatopulmonaarinen oireyhtymä
• Maksasyöpä (maksasolukarsinooma)

Turvotus ja askiitti

Kun maksakirroosi kehittyy, munuaisiin lähetetään signaaleja suolan ja veden pidättämiseksi. Tämä ylimääräinen neste kertyy ensin kudokseen nilkkojen ja jalkojen ihon alla (painovoiman paineen vuoksi). Tätä nesteen kertymistä kutsutaan turvotukseksi tai pistemäisiksi turvotuksiksi. Pittödeema viittaa havaintoon, että sormenpään puristaminen turvonnettua nilkkaa tai jalkaa vastaan ​​aiheuttaa syvennyksen, joka jatkuu jonkin aikaa paineen vapautumisen jälkeen. Itse asiassa mikä tahansa riittävä paine, kuten sukkien joustavasta osasta, voi aiheuttaa pisteytödeman. Turvotus on usein huonompi päivän päätteeksi ja saattaa vähentyä yön yli. Kun enemmän suolaa ja vettä pidätetään ja maksan toiminta heikkenee, nestettä voi kertyä myös vatsaan. Tämä nesteen kertyminen (kutsutaan vesivatsaksi) aiheuttaa vatsan turvotusta.

Verenvuoto verisuonista

Kirroosissa arpikudos (fibroosi) ja maksasolujen regeneroivat kyhmyt estävät (tukkivat) veren virtausta portaalisuoneessa käytännössä kaikilla potilailla. Portaalisuoni kuljettaa verta suolistosta, pernasta ja muista vatsan elimistä maksaan matkalla takaisin sydämeen ja keuhkoihin. Portaalisuoneen tukkeutumisen aiheuttamaa paineen muodostumista kutsutaan portaalihypertensioon. Kun paine portaalisuoneessa nousee riittävän korkeaksi, se aiheuttaa veren virtauksen vaihtoehtoisten suonien läpi (polut, joiden resistenssi on vähäisempi.) Usein näihin suoniin sisältyy suonet ruokatorven alaosan ja vatsan yläosaan.

Kun nämä suonet leviävät (laajenevat) lisääntyneen verenvirtauksen ja paineen takia, niitä kutsutaan ruokatorven tai mahalaukun suolikohteiksi niiden sijaintipaikasta riippuen. Joten portaalinen hypertensio ja variaatiot kehittyvät PBC: ssä maksakirroosin toteamisen jälkeen. Vain pienellä osalla PBC-potilaita kehittyy portaali hypertensio ja verisuonitaudit ennen maksakirroosia. Mitä korkeampi portaalipaine, sitä suurempia ovat suonet (laajentuneet suonet).

Vastaavasti yksilöillä, joilla on suuria suolisarjoja, on riski, että suonet murtuvat ja vuotavat suolistoon. Siksi on suositeltavaa, että PBC-potilailla tehdään ylempi endoskopia diagnoosin tekemishetkellä ja sen jälkeen noin kolmen vuoden välein suonien havaitsemiseksi ja tarvittaessa hoitamiseksi. Yläosa endoskopia on suora katsaus putkimaisella instrumentilla (ylempi endoskooppi) ruokatorveen ja vatsaan.

Hepaattinen enkefalopatia

Suolistossa tavallisesti esiintyvät bakteerit muuntavat ruokavaliossamme olevan proteiinin aineiksi, jotka voivat muuttaa aivojen toimintaa. Kun nämä aineet (esimerkiksi ammoniakki) kerääntyvät kehoon, niistä tulee myrkyllisiä. Tavallisesti nämä mahdollisesti myrkylliset yhdisteet kulkeutuvat portaalilaskimoon normaaliin maksaan, missä ne vieroittavat.

Kun maksakirroosia ja portaalihypertensiaa esiintyy, osa portaalisuoneen verenvirtauksesta, kuten jo on kuvattu, ohittaa maksan virtaamalla vaihtoehtoisten verisuonten läpi. Jotkut myrkyllisistä yhdisteistä kulkevat tämän ohitusreitin ja välttyvät siten maksan vieroitukselta. Loput myrkyllisistä yhdisteistä kulkevat muun portaalisen veren virtauksen mukana maksaan. Vaurioitunut maksa voi kuitenkin toimia niin huonosti, että se ei pysty vieroittamaan portaaliveressä olevia myrkyllisiä yhdisteitä. Tässä tilanteessa myrkylliset yhdisteet voivat kulkea suoraan maksan läpi ja välttyä vieroituksesta.

Siksi näillä kahdella tavalla, vaihtelevissa suhteissa - kiertämällä (ohittamalla) maksa ja kulkemalla suoraan maksan läpi - myrkylliset yhdisteet kerääntyvät vereen. Kun verenkiertoon kertyneet toksiset yhdisteet heikentävät aivojen toimintaa, tilaa kutsutaan maksan enkefalopatiaksi. Nukkuminen päivän aikana eikä yöllä (normaalin unen muuttuminen) on hepatiikan enkefalopatian varhaisimpia oireita. Muita oireita ovat ärtyneisyys, kyvyttömyys keskittyä tai suorittaa laskelmia, muistin menetys, sekavuus tai masentunut tietoisuus. Viime kädessä vaikea maksan enkefalopatia aiheuttaa kooman.

hypersplenismiä

Perna toimii yleensä suodattimena, joka poistaa verestä vanhemmat punasolut, valkosolut ja verihiutaleet (pienet hiukkaset, jotka auttavat pysäyttämään verenvuodon leikatusta pinnasta). Portaalipaineen noustessa se estää yhä enemmän veren virtausta pernasta maksaan. Tuloksena oleva pernan tulevien verisuonten vastapaine aiheuttaa elimen laajentumisen (splenomegalia). Joskus perna on venytetty niin suureksi, että se aiheuttaa vatsakipuja.

Kun perna kasvaa, se suodattaa enemmän ja enemmän verielementtejä. Hypersplenismi on termi, jota käytetään kuvaamaan splenomegaliaa, joka liittyy alhaiseen punasolujen määrään (anemia), alhaiseen valkosolujen määrään (leukopenia) ja / tai alhaiseen verihiutalemäärään (trombosytopenia). Anemia voi aiheuttaa heikkoutta, leukopenia vaikuttaa alttiuteen infektioille ja trombosytopenia voi heikentää veren hyytymistä.

Maksatorenaalinen oireyhtymä

Ihmisillä, joilla on pitkälle edennyt maksasairaus ja portaali hypertensio, voi joskus kehittyä hepatorenaalinen oireyhtymä. Tämä oireyhtymä on vakava ongelma munuaisten toiminnassa ilman todellista fyysistä vahinkoa munuaisille. Maksa- ja munuaissyndrooman määrittelee munuaisten asteittainen epäonnistuminen puhdistamaan aineita verestä ja tuottamaan riittävästi virtsan määrää, vaikka jotkut muut munuaistoiminnot, kuten suolan pidättäminen, säilyisivät. Jos maksan toiminta paranee tai terve maksa siirretään potilaalle, jolla on hepatorenal-oireyhtymä, munuaiset alkavat usein toimia normaalisti. Tämä munuaisten toiminnan palauttaminen osoittaa, että maksan vajaatoiminta liittyy maksan kyvyttömyyteen joko tuottaa tai vieroittaa aineita, jotka vaikuttavat munuaisten toimintaan.

Maksa- ja keuhkojen oireyhtymä

Joillakin potilailla, joilla on edennyt maksakirroosi, voi harvoin kehittyä hepatopulmonaarinen oireyhtymä. Nämä henkilöt voivat kokea hengitysvaikeuksia, koska tietyt pitkälle edennyssä kirroosissa vapautuvat hormonit aiheuttavat keuhkojen epänormaalia toimintaa. Hepatopulmonaarisen oireyhtymän keuhkojen perusongelma on, että keuhkojen pienten suonien läpi virtaava veri ei ole riittävässä kosketuksessa keuhkojen alveoleihin (ilmataskuihin). Siksi veri ei voi poimia tarpeeksi happea hengitetystä ilmasta ja potilaalla on hengitysvaikeuksia.

Maksa syöpä

PBC-potilailla, joilla kehittyy maksakirroosi, on lisääntynyt riski sairastua maksasolujen (maksasolujen) primaarisyöpään, jota kutsutaan maksasyöväksi (maksasolukarsinooma). Ensisijaisella tarkoitetaan sitä tosiasiaa, että kasvain on peräisin maksasta. Toissijainen kasvain on peräisin muualta kehosta ja voi levitä (metastaasittua) maksaan.

Mistä tahansa syystä johtuva maksakirroosi lisää maksasyövän riskiä. Siksi primaarisen maksasyövän kehitys potilailla, joilla on PBC, ei ole odottamaton. Maksasolukarsinooman riski PBC: ssä näyttää kuitenkin olevan pienempi kuin joidenkin muiden maksasairauksien, kuten kroonisen virushepatiitin, aiheuttama maksakirroosin riski. Vuoden 2003 raportissa todettiin, että maksasolukarsinooma voi olla yleisempi miehillä kuin naisilla, joilla on PBC. Itse asiassa tämä yksi 273-potilaan sarja, jolla oli pitkälle edennyt PBC, havaitsi maksasolukarsinooman 20 prosentilla miehistä, kun taas vain 4, 1 prosentilla naisista. Tapaa, jolla maksasolu syöpä kehittyy PBC: ssä, ei kuitenkaan tunneta.

Yleisimmät primaarisen maksasyövän oireet ja merkit ovat vatsakipu ja turvotus, maksa suurentunut, painonpudotus ja kuume. Lisäksi nämä maksakasvaimet voivat tuottaa ja vapauttaa useita aineita, mukaan lukien sellaiset, jotka aiheuttavat punasolujen määrän lisääntymistä (erytrosytoosi), alhaista verensokeria (hypoglykemia) ja korkeaa veren kalsiumia (hyperkalsemia).

Hyödyllisimpiä hepatosellulaarisen karsinooman diagnostiikkatestejä ovat verikoe, jota kutsutaan alfa-fetoproteiiniksi, ja maksan kuvantaminen (joko CT-skannaus tai MRI-laskimoväri / kontrasti). Parhaat seulontatestit hepatosellulaarisen karsinooman varhaiseksi havaitsemiseksi maksakirroosipotilailla ovat alfa-fetoproteiinitasot sarjassa ja maksan ultraäänitutkimukset 6–12 kuukauden välein. On tärkeää huomata, että noin 40% maksasoluista syövistä ei tuota kohonneita alfa-fetoproteiinitasoja.

Primaariseen sappirirroosiin liittyvät sairaudet

Seuraavien PBC: hen liittyvien sairauksien oireita käsitellään:

• Kilpirauhasen toimintahäiriöt
• Sicca-oireyhtymä
• Raynaudin ilmiö
• skleroderma
• Nivelreuma
• Keliakia
• Virtsatieinfektiot
• sappikivet
• Muut siihen liittyvät sairaudet

Kilpirauhasen toimintahäiriöt

Noin 20%: lla potilaista, joilla on PBC, kehittyy autoimmuunireaktio kilpirauhanen. Tämä reaktio johtaa rauhastulehdukseen, jota kutsutaan kilpirauhastulehdukseksi. Kun kilpirauhanen on ensimmäisen kerran tulehtunut, vain vähemmistö näistä henkilöistä kokee kilpirauhanen arkuutta tai kipua. Tämä kipu on yleensä lievää ja sijaitsee rauhan yläpuolella alakaulan edessä. Itse asiassa useimmilla ihmisillä ei ole kilpirauhasentulehduksen oireita muutama kuukausi tai vuosi autoimmuunireaktion alkamisen jälkeen. Siihen mennessä tulehduksesta johtuva kilpirauhasen toiminnan hidas ja asteittainen heikkeneminen voi aiheuttaa kilpirauhashormonin alituotannon, jota kutsutaan kilpirauhasen vajaatoiminnaksi.

On huomattava, että kilpirauhasen vajaatoiminnan oireet ja merkit, mukaan lukien väsymys, painonnousu ja kohonnut kolesteroli, kehittyvät vähitellen ja voivat olla melko hienovaraisia. Lisäksi ne voidaan helposti sekoittaa itse PBC: n omaan. Siksi lääkärit voivat ajoittain testata kilpirauhasen toimintaa kaikilla potilailla, joilla on PBC, havaita kilpirauhasen vajaatoiminta ja aloittaa hoito korvaamalla kilpirauhashormoni. Usein kuitenkin kilpirauhasen tulehduksia esiintyy ja kilpirauhasen vajaatoiminta löytyy hyvissä ajoin ennen PBC-diagnoosin määrittämistä.

Sicca-oireyhtymä

Jopa puolet PBC-potilaista kokee silmien kuivumisen tai suun kuivumisen tunneksi, jota kutsutaan sicca-oireyhtymäksi tai vaihtoehtoisesti Sjögrenin oireyhtymäksi. Tämä oireyhtymä johtuu kyyneleitä tai sylkeä kulkevien kanavien limakasolujen autoimmuunisesta tulehduksesta. Harvoin ihmiset kokevat kuivuuden seuraukset muilla kehon alueilla, mukaan lukien tuuletusputki tai kurkunpää (aiheuttaen käheyttä) ja emättimessä. Tätä autoimmuunista tulehdusta ja eritteiden kuivumista voi myös esiintyä, vaikka vielä harvemmin, haiman kanavissa. Tuloksena oleva haiman heikko toiminta (haiman vajaatoiminta) voi aiheuttaa heikentynyttä rasvan ja rasvaliukoisten vitamiinien imeytymistä.

Raynaud'n ilmiö

Raynaudin ilmiö alkaa voimakkaalla sormen tai varpaiden ihon valkaisulla, kun ne altistetaan kylmälle. Kun kädet tai jalat lämmitetään uudelleen, valkaisu muuttuu luonteenomaisesti purppuran värimuutokseksi ja sitten kirkkaan punaiseksi, johon usein liittyy hierovaa kipua. Tämä ilmiö johtuu kylmästä, joka aiheuttaa verisuonten supistumista (kaventumista) sormeille tai varpaille. Sitten, kun kädet tai jalat lämmitetään uudelleen, verenvirtaus palautuu ja aiheuttaa punoitusta ja kipua. Raynaudin ilmiö liittyy usein sklerodermaan.

skleroderma

Noin 5–15%: lla PBC: tä sairastavista henkilöistä kehittyy lievä skleroderma, tila, jossa sormen, varpaiden ja suun ympärillä oleva iho kiristyy. Lisäksi sklerodermiaan liittyy ruokatorven ja ohutsuolen lihakset. Ruokatorvi yhdistää suun vatsaan, ja sen lihakset auttavat kuljettamaan nieltyä ruokaa vatsaan. Lisäksi lihassarjalla (alempi ruokatorven sulkijalihaksella), joka sijaitsee ruokatorven ja vatsan risteyksessä, on kaksi muuta tehtävää. Yksi on avata, jotta ruoka pääsee vatsaan. Toinen on sulkeminen estääksesi happoa sisältäviä vatsamehuja virtaamasta takaisin ruokatorveen.

Siksi skleroderma voi myös aiheuttaa ruokatorven ja suoliston oireita. Siksi ruokatorven lihaksen osallistuminen, joka ajaa ruokaa ruokatorven läpi, johtaa nielemisvaikeuksiin. Useimmiten yksilöt kokevat tämän vaikeuden tunneena kiinteää ruokaa, joka tarttuu rintaan nielemisen jälkeen. Alemman ruokatorven sulkijalihaksen osallistuminen estää ruokatorven alapään sulkeutumisen ja sallii siten mahan hapon palautumisen, aiheuttaen närästyksen oireita. Närästys, jota ei aiheuta sydänongelmista, kokee yleensä palamisen tunnetta rinnan keskellä. Ohutsuolen lihaksien osallistuminen sklerodermaan voi aiheuttaa sairauden, jota kutsutaan bakteerien ylikasvuksi, mikä voi johtaa rasvan imeytymiseen ja ripuliin. Lisätietoja tästä ehdosta on Scleroderma-artikkelissa.

Lopuksi, vähemmällä osalla PBC: tä sairastavia ihmisiä on skleroderman variantti, jota kutsutaan CREST-oireyhtymäksi. Termi CREST viittaa C- kalsiumin talletuksiin iholla, R aynaud'n ilmiöön, E- nivelen lihaksen toimintahäiriöihin, sormien ihon kiristymiseen, jota kutsutaan Sclerodactylyksi, ja ihon alla oleviin pieniin verisuoniin, jotka kutsutaan T elangiectasias.

Nivelreuma

Epänormaali vasta-ainetyyppi, nimeltään nivelreuma, löytyy useimpien nivelreumapotilaiden verestä. Tätä vasta-ainetta löytyy myös pienestä määrästä henkilöitä, joilla on PBC. Vaikka joillakin nivelreumassa olevilla PBC-potilailla on myös nivelkipu- ja jäykkyysoireita, useimmilla ei ole.

Keliakia

Tätä suoliston autoimmuunisairautta esiintyy noin 6 prosentilla ihmisistä, joilla on PBC. Tauti heikentää ruokavalion rasvan ja muiden ravintoaineiden imeytymistä suolistosta, mikä johtaa ripuliin sekä ravinto- ja vitamiinivajeisiin. Keliakia johtuu gluteenin intoleranssista, ruokavalion vehnän, ohran ja rukiin ainesosasta. Kuten jo mainittiin, samanlaisia ​​oireita voi esiintyä itse PBC: ssä rasvan imeytymisen seurauksena sapen virtauksen vähentyessä suolistossa. Joka tapauksessa ihmisiä, joilla on PBC, joilla on rasvan imeytymisen oireita tai oireita, tulisi tutkia keliakian varalta. Keliakian diagnoosi tehdään etsimällä tiettyjä seerumin vasta-aineita (esimerkiksi sellaisia, joita kutsutaan antigliadiiniksi tai antidomysiaalisiksi vasta-aineiksi), ominaisia ​​suoliston biopsiaominaisuuksia ja yleensä dramaattinen vastaus gluteenin ruokavalion rajoituksiin.

Virtsatieinfektiot

Joillakin naisilla, joilla on PBC, esiintyy toistuvia virtsan bakteeri-infektioita. Nämä infektiot voivat olla ilman oireita tai aiheuttaa tunteen usein kiireellisestä virtsaamisesta polttamalla ja virtsan kuljetuksen yhteydessä.

sappikivet

Ihmiset, joilla on PBC, voivat kehittää kahden tyyppisiä sappikiviä sappirakossa. Yksi tyyppi (kutsutaan kolesterolia sappikiviksi) sisältää enimmäkseen kolesterolia, ja se on ylivoimaisesti yleisin sappikivityyppi, jota esiintyy väestössä. Toinen tyyppi (kutsutaan pigmentti sappikiviksi) sisältää pääasiassa sappi pigmenttejä (mukaan lukien bilirubiini) ja kalsiumia. Tämän tyyppinen sappikivi esiintyy yhä useammin kaikentyyppisissä maksakirroosissa, mukaan lukien PBC.

Sappikiviä esiintyy noin 30%: lla aikuisista väestöstä ja ovat vähintään kaksi kertaa tavallisempia naisilla kuin miehillä. Siksi ei ole yllättävää, että sappikivet ovat erityisen yleisiä henkilöillä, joilla on muita sairauksia, jotka yleensä kärsivät naisia ​​enemmän kuin miehiä, kuten PBC. Sappikivien yleisin oire on vatsakipu. Joskus ne voivat aiheuttaa pahoinvointia, kuumetta ja / tai keltaisuutta. Mutta suurin osa sappikivistä ei aiheuta oireita. Sappikivien diagnoosi tehdään yleensä sappirakon ultraäänikuvauksella.

Muut siihen liittyvät sairaudet

PBC: hen voidaan harvoin liittyä tulehduksellinen suolistosairaus (haavainen koliitti tai Crohnin tauti), munuaisongelmat (munuais tubulaarinen asidoosi), huono haiman toiminta (haiman vajaatoiminta), kuten aiemmin mainittiin, tai keuhkojen tila (keuhkojen interstitiaalinen fibroosi).

Verikokeet primaarisessa sappirirroosissa

PBC: n ja kaikkien kolestaasiin liittyvien maksasairauksien tärkein poikkeavuus verikokeissa on kohonnut alkalisen fosfataasi-entsyymitaso veressä. Gammaglutamyylitranspeptidaasin (ggt) verenpinnan samanaikaisen nousun havaitseminen osoittaa, että kohonnut alkalinen fosfataasi on peräisin maksasta eikä luusta (toinen alkalisen fosfataasin lähde). Muut maksaentsyymit, kuten aspartaatt aminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALAT), voivat olla joko normaaleja tai vain hiukan koholla diagnoosin aikaan. Kun sairauden kesto kasvaa, molemmat näistä maksaentsyymeistä (aminotransferaasit) nousevat tavallisesti lievästä tai kohtalaiseen asteeseen, kun taas alkalinen fosfataasi voi nousta erittäin korkeaksi. Lisätietoja maksan verikokeista on Maksan verikokeet -artikkelissa.

Muut verikokeet voivat myös olla avuksi PBC-diagnoosissa. Esimerkiksi seerumin immunoglobuliini M (IgM) on usein kohonnut. Lisäksi melkein kaikilla kolestaasipotilailla kohoaa kolesterolitaso (kuten aiemmin todettiin), ja joillakin myös kohonneet triglyseridit. Lisäksi näiden rasvojen (lipidien) pitoisuuksien testaaminen voi tunnistaa henkilöt, jotka saattavat muodostaa kolesterolisaostumia ihossa tai hermoissa. (Katso ksantomasoita yllä oleva kohta.)

Antimitochondrial vasta-aineiden testaus

AMA on havaittavissa seerumissa 95 - 98%: lla potilaista, joilla on PBC, kuten aiemmin todettiin. Taloudellisimmassa AMA-testissä sovelletaan laimennettuja näytteitä potilaan seerumista kudosleikkeisiin rotan vatsasta tai munuaisesta laboratoriossa. (Muista, että mitokondrioita on läsnä kaikissa soluissa, ei vain maksan ja sappikanavien soluissa.) Seerumin vasta-aineita, jotka kiinnittyvät (sitoutuvat) mitokondriaalisiin kalvoihin kudossoluissa, voidaan sitten havaita mikroskoopilla. Laimennoisin seeruminäyte, joka osoittaa tämän sitoutumisreaktion, ilmoitetaan käyttämällä termiä tiitteri. Tiitteri osoittaa kaikkein laimeimman seeruminäytteen, joka reagoi kudoksen mitokondrioiden kanssa. Korkeampi tiitteri tarkoittaa, että seerumissa on suurempi määrä AMA: ta.

PBC: n AMA-tiitterit ovat melkein yleisesti suurempia tai yhtä suuret kuin 1 - 40. Tämä tarkoittaa, että seeruminäyte, joka on laimennettu 40-kertaiseksi alkuperäiseen tilavuuteensa, sisältää silti tarpeeksi antimitochondrial vasta-aineita havaittavissa sitoutumisreaktiossa. Positiivinen AMA, jonka tiitteri on vähintään 1:40, aikuisella, jolla on kohonnut alkalinen fosfataasi, on erittäin spesifinen PBC-diagnoosille. Antibakteerin, jonka AMA tunnistaa PBC-potilailla, tiedetään nyt olevan PDC-E2, ja sitä kutsutaan myös usein M2-antigeeniksi, kuten aiemmin keskusteltiin. Joten äskettäin kehitetyt testit vasta-aineille, jotka sitoutuvat PDC-E2: een, ovat tarkempia ja ovat nyt saatavissa PBC-diagnoosin vahvistamiseksi.

On huomionarvoista, että noin 20 prosentilla AMA-potilaista on veressä myös antinukleaarisia (ANA) ja / tai anti-sileän lihaksen (SMA) auto-vasta-aineita. ANA ja SMA löytyvät enemmän tyypillisesti sairaudesta, jota kutsutaan krooniseksi autoimmuuniseksi hepatiitiksi. Osoittautuu, että potilailla, joilla on jatkuvasti havaitsematon AMA, mutta joilla on muuten kliinisen, laboratorion tai maksan biopsiatodisteet PBC: stä, kaikilla on joko ANA tai SMA. Näille potilaille on viitattu olevan AMA-negatiivinen PBC, autoimmuuninen kolangiopatia tai autoimmuuni kolangiitti. Luonnollista historiaa, siihen liittyviä sairauksia, laboratoriokokeiden poikkeavuuksia ja maksapatologiaa ei voida erottaa toisistaan ​​AMA-positiivisten ja AMA-negatiivisten potilaiden välillä. Siten vaikuttaa siltä, ​​ettei ainakaan nyt ole tarkoituksenmukaista luokitella tätä AMA-negatiivista sairautta erilaiseksi kuin PBC. Tämän vuoksi tähän tilanteeseen pitäisi viitata MA-negatiivisena PBC: nä . Harvoin joillakin muilla potilailla näyttää samanaikaisesti olevan sekä PBC: n että kroonisen autoimmuunihepatiitin piirteitä. Sellaisilla yksilöillä sanotaan olevan päällekkäisyysoireyhtymä.

Kuvansiirtotestit primaarisen sappitirroosin diagnosoimiseksi

Maksan ultraäänikuvaa suositellaan henkilöille, joiden verikokeet osoittavat kolestasista. Kolestaattisissa verikokeissa on suhteettoman korkea alkalinen fosfataasi ja ggt verrattuna ALAT- ja ASAT-arvoihin. Ultraäänitutkimuksen tarkoituksena on visualisoida sappikanavat estämään suurempien sappikanavien mekaaninen tukkeutuminen (tukkeutuminen) kolestasin syynä. Esimerkiksi sappikivet tai kasvaimet voivat aiheuttaa sappikanavien mekaanisen tukkeutumisen. Tukkeuma voi lisätä sappikanavien paineen nousua, mikä johtaa ylävirtaan sijaitsevien sarakanavien laajentumiseen (laajentumiseen).

Mekaanisen tukkeuman aiheuttamat laajentuneet sappikanavat voidaan yleensä visualisoida ultraäänitiedolla. Laajennetut sappitiehyet voidaan nähdä myös käyttämällä muita kuvantamistekniikoita, kuten tietokoneistettua tomografista (CT) skannausta, magneettikuvaus (MRI) tai endoskooppista prosessia, jota kutsutaan ERCP. Toisaalta PBC: ssä tuhoavat kanavat ovat niin pieniä, että mitään ylävirran kanavien laajentumista ei voida nähdä millään kuvantamistekniikalla. PBC-potilaiden diagnosoimiseksi kolestaattiset maksatutkimukset yleensä riittävät positiivisella AMA: lla ja normaalilla ultraäänitutkimuksella. Tässä tilanteessa muita sappikanavien kuvantamista koskevia tutkimuksia ei yleensä tarvita.

Maksan biopsia

Maksan biopsian (kudosnäytteen ottamisen) tekemisen etuihin kuuluvat:

• Diagnoosin vahvistus
• Taudin vaiheen määrittäminen
• Muiden samanaikaisten maksasairauksien tunnistaminen

Patologit (kudosnäytteitä analysoivat lääkärit) ovat jakaneet PBC: n kehityksen neljään vaiheeseen, jotka voidaan tunnistaa maksan biopsian mikroskooppisella ulkoasulla.

1. Portaalirakojen ja niiden pienten sappitien etenevä tulehdus
2. Tulehdus aiheuttaa pienten sappitiehyiden tuhoutumisen ja leviämisen, jolloin mukana ovat myös lähellä olevat maksasolut (maksasolut).
3. Laajat arvet (fibroosi) työntyvät tulehtuneesta portaalista läpi maksasolujen alueelle
4. Kirroosi

Käytännöllisestä näkökulmasta lääkärit jakavat taudin useimmiten prefibroottisiin (ennen arpeutumista) ja fibroottisiin (arpia tai kirroosia) vaiheisiin, käyttäen edelleen yleensä biopsiahavaintoja.

Potilaat kysyvät usein, onko maksabiopsia pakollinen. Vastaus riippuu yleensä luotettavuustasosta PBC-diagnoosin määrittämisessä maksatestejä, auto-vasta-aineita ja ultraääntä käyttämällä. Jos kolestaattiset maksatutkimukset, korkea AMA-taso ja ultraääni eivät osoita sappikanavan tukkeutumista keski-ikäisellä naisella, PBC-diagnoosi voidaan tehdä melko varmasti ilman biopsiaa. Hoito voidaan sitten aloittaa esimerkiksi ursodeoksikolihapolla (UDCA, luonnossa esiintyvä sappihappo, jota normaalit maksasolut tuottavat pieninä määrinä).

Ilman biopsiaa taudin vaihetta (laajuutta) ei kuitenkaan määritettäisi. Biopsia auttaa potilasta tietämään, missä hän on taudin luonnollisessa historiassa. Lisäksi PBC-vaiheen tunteminen voi auttaa lääkäreitä päättämään tiettyjen lääkkeiden (esimerkiksi kortikosteroidien) määräämisestä, jotka saattavat olla tehokkaita varhaisvaiheissa ja vähemmän arvokkaita myöhemmissä vaiheissa.

Toisaalta ihmisillä, joilla on PBC, joilla jo on maksakirroosin komplikaatioita (esimerkiksi vesivatsa, vesisuonit tai maksan enkefalopatia), oletetaan edenneen maksasairaus. Näillä PBC-potilailla yksin kuvantamistutkimukset ovat yleensä riittäviä laajentuneiden kanavien poissulkemiseksi, eikä biopsiaa tarvitse tarvita taudin hoitamiseksi. Muutoin muiden oireiden esiintyminen tai puuttuminen (lukuun ottamatta sellaisia, jotka johtuvat selvästi kirroosin komplikaatioista) ei ole tarkka opas PBC: n vaiheeseen maksan biopsiassa. Esimerkiksi yhdessä suuressa potilasryhmässä noin 40 prosentilla potilaista, joilla ei ollut oireita, oli maksakirroosi maksakirroosilla.

Primaari sappirirroosidiagnoosi

Kriteerit PBC: n lopulliseksi diagnoosiksi vahvistettiin kliinistä tutkimusta varten, mukaan lukien terapeuttiset tutkimukset, taudista. Kriteerit suunniteltiin tunnistamaan kaikki potilaat, joilla on klassinen PBC, ja sulkemaan pois kaikki potilaat, joilla on kyseenalainen diagnoosi. Lopullinen PBC-diagnoosi määritetään potilaalla, jolla on kaikki kolme seuraavaa:

• Kolestaattiset maksan testit (alkalinen fosfataasi ja ggt kohonnut enemmän kuin ALAT ja ASAT)
• AMA-positiivinen tiitterillä, joka on yhtä suuri tai yhtä suuri kuin 1:40
• Diagnostinen tai yhteensopiva maksan biopsia

Primaarisen sappirirroosin eteneminen

PBC: n luonnollisen etenemisen kulku (luonnollinen historia) voidaan jakaa neljään kliiniseen vaiheeseen (prekliiniset, oireettomat, oireelliset ja edenneet). Lisäksi PBC-potilaiden kliinisiä havaintoja koskevan tietomme perusteella on kehitetty matemaattisia malleja, jotka voivat ennustaa yksittäisten potilaiden tuloksen (ennusteen).

Primaarisen sappirirroosin kliiniset vaiheet

PBC: n neljä peräkkäistä kliinistä (oireet ja testit) vaihetta ovat:

• prekliinisen
• oireeton
• oireellinen
• Pitkälle kehittynyt

On tärkeää ymmärtää, että kliinisestä vaiheesta toiseen siirtymiseen tarvittava aika vaihtelee huomattavasti yksilöiden välillä. Huomaa myös, että nämä kliiniset vaiheet eroavat patologisista vaiheista, jotka maksan biopsia määrittelee. Tärkeintä on, että koska diagnoosi tehdään usein ensin 30–60-vuotiaina ja taudin eteneminen on yleensä niin hidasta, PBC ei johda odotettavissa olevan eliniän lyhentymiseen kaikilla potilailla.

PBC: n luonnollisen etenemisen peräkkäiset vaiheet ilman terapiaa

vaihe	Ominaisuudet	Kesto
prekliinisen	Oireiden puuttuminen Normaalit maksan testit AMA positiivinen	Huonosti määritelty; arvioidaan 2-10 vuodeksi
oireeton	Oireiden puuttuminen Epänormaali maksatesti AMA positiivinen	Joillekin potilaille määrittelemätön; 2 - 20 vuotta muissa
oireellinen	oireet Epänormaali maksatesti AMA positiivinen	3 - 11 vuotta
Pitkälle kehittynyt	oireet Kirroosin komplikaatiot ja maksan vajaatoiminta Epänormaali maksatesti AMA positiivinen	0 - 2 vuotta ilman maksansiirtoa

Prekliiniset vaiheet Ensimmäiselle vaiheelle on ominaista AMA: n läsnäolo tiitterissä, joka on yhtä suuri tai yhtä suuri kuin 1:40 aikuisella ilman minkäänlaista maksan verikokeen epänormaalisuutta tai mitään maksasairauden oireita. Tätä vaihetta kutsutaan prekliinisiksi, koska taudin tässä vaiheessa olevilla ihmisillä ei yleensä ole syytä kääntyä lääkärin puoleen tai tehdä tutkimuksia. Lisäksi koska AMA: n seulontatestejä ei suoriteta rutiininomaisesti, tällaisia ​​ihmisiä on tunnistettu vain pieni määrä. Joten ihmiset, joilla on AMA ilman oireita tai epänormaaleja maksan verikokeita, on tunnistettu vain ilmeisesti terveiden ihmisten vasta-aineiden tutkimustulosten perusteella.

Kuitenkin edes vain eristetyllä positiivisella AMA: lla näillä ihmisillä näyttää olevan PBC. Tämä johtopäätös perustuu diagnosoivien tai yhteensopivien piirteiden esiintymiseen maksan biopsiassa ja myöhempiin havaintoihin tai kliinisiin tapahtumiin pitkäaikaisen tarkkailun aikana. Siten yli 80%: lla näistä yksilöistä, joilla on vain positiivinen AMA, kehittyy viimeinkin kolestaattinen maksaverikoe, jota seuraa tyypilliset PBC-oireet.

Eristetyn positiivisen AMA-testin löytämisen jälkeen aika ennen kolestaattisten maksakokeiden kehittymistä vaihteli 11 kuukaudesta 19 vuoteen. Keskimääräinen aika (aika, jolloin 50% ihmisistä oli kehittänyt kolestaattista maksatestiä) oli 5, 6 vuotta. 11 potilaan prekliinisessä vaiheessa aloitetun tarkkailun aikana 11–24 vuotta 5 kuoli. Kukaan viidestä ei kuitenkaan kuollut maksasairauden seurauksena, ja mediaani-ikä kuollessa oli 78 vuotta.

Oireeton vaihe : Tälle vaiheelle on ominaista positiivinen AMA- ja kolestaattinen maksaverikoe henkilöllä, jolla ei ole maksasairauden oireita. Korkean alkalisen fosfataasin satunnainen löytäminen on se, mikä johtaa yleisimmin PBC: n diagnoosiin tässä vaiheessa. Kohonnut alkalinen fosfataasi havaitaan yleensä veren testauksen jälkeen rutiininomaisesti tai muusta kliinisestä syystä.

Kolmen suuren tutkimuksen tulokset osoittavat, että 40 prosentilla näistä oireettomista potilaista kehittyy maksasairauden oireita seuraavan kuuden vuoden aikana. Tämän lisäksi toisella 33 prosentilla potilaista ilmenee todennäköisesti oireita 6–12 vuoden aikana. Pidempää seurantaa ei ole saatavana, mutta tämä oireeton vaihe voi jatkua loputtomiin pienellä osalla PBC-potilaita.

Oireenmukainen vaihe Tämän vaiheen määrittelevät positiivinen AMA, jatkuvasti epänormaalit maksan verikokeet ja PBC-oireiden esiintyminen. Tämän vaiheen kesto potilailla on myös melko vaihtelevaa, ja se kestää 3 - 11 vuotta.

Edistynyt vaihe Tässä vaiheessa oireenmukaisille potilaille kehittyy maksakirroosin ja etenevän maksan vajaatoiminnan komplikaatioita. Tämän vaiheen kesto vaihtelee kuukausista kahteen vuoteen. Nämä potilaat ovat vaarassa kuolla, elleivät heille suoriteta onnistunutta maksansiirtoa.

Primaarisen sappirirroosin ennustaminen matemaattisilla malleilla

Mayon klinikan tutkijat suorittivat monien muuttujien (erityyppiset tiedot) tilastolliset analyysit suuressa joukossa potilaita, joilla oli monen vuoden ajan seurannut PBC-potilasta. He käyttivät tuloksia laskeakseen matemaattisen yhtälön niin sanotun Mayo Risk Score (MRS) laskemiseksi. Osoittautuu, että laskelma perustuu tuloksiin kolmesta potilaan verikokeesta (bilirubiinin, albumiinin ja protrombiinin kokonaisaika), potilaan iästä ja tarpeellisesta nesteretentiosta, jotta jalat turpoavat (turvotus) tai vatsa (vesivatsa). Mayon riskipiste antaa tarkkaa tietoa yksittäisten potilaiden tuloksista (ennusteista) ajan myötä. Se on validoitu, ja sitä käytetään tällä hetkellä sen määrittämiseen, mitkä PBC-potilaat on otettava maksansiirron odotuslistalle.

Lääkärit voivat melko helposti laskea potilailleen mahdollisen Mayon riskipisteen siirtymällä Mayon klinikan verkkosivustolle. Ei veloitusta. Tulokset tarjoavat arvioidun potilaan eloonjäämisen seuraavien vuosien aikana. Potilaat, joiden arvioitu elinajanodote on yli 95% yli vuoden, täyttävät Yhdistyneiden elinten jakamisverkoston (UNOS) asettamat vähimmäisvaatimukset maksansiirtoehdokkaille.

Raskaus ja ensisijainen sappirirroosi

Kuten aiemmin keskusteltiin, joillakin naisilla on kutinaa raskauden viimeisen kolmanneksen aikana, kun estrogeenien hormonitasot ovat korkeat. Vähemmistöllä näistä naisista voi olla taipumus kehittää PBC tai heillä voi olla varhainen PBC, jota ei ole vielä diagnosoitu.

Lääketieteellisessä kirjallisuudessa raskautta naisilla, joilla on vakiintunut diagnoosi PBC: stä, ei ole ilmoitettu usein. Vaikka varhaisissa raporteissa ehdotettiin, että tulos oli epäoptimaali sekä sikiölle että äidille, myöhemmissä raporteissa todettiin, että naisilla, joilla on PBC, voidaan synnyttää terveitä vauvoja. Näillä naisilla voi kuitenkin olla kutina tai keltaisuus viimeisen kolmanneksen aikana. Muutoin PBC: n kliinisellä kululla ei ole taipumusta pahentua tai paraneda useimpien raskauksien aikana. Vaikka jotkut vauvat saattavat syntyä useita viikkoja ennenaikaisesti, vain yhdestä keskenmenosta on ilmoitettu. Lisäksi sikiön poikkeavuuksien riski ei näytä kasvavan PBC-naisten raskauksissa.

Koska pitkälle edennyt maksakirroosi häiritsee sukupuolihormonien prosessointia (aineenvaihduntaa), pitkälle edenneessä maksasairaudessa olevan naisen raskauden todennäköisyys on pieni. Siitä huolimatta on tärkeää tietää, että PBC-potilaat, jotka saattavat tulla raskaaksi, eivät saa saada A-vitamiinipiskejä, koska se voi aiheuttaa syntymävaurioita (ks. Kohta rasvan imeytymisen hoidosta). Mahdollisuus, että ursodeoksikolihappoterapia aiheuttaa sikiövaurioita, luokitellaan vähäiseksi, mutta mahdollista, koska raskaana olevilla naisilla ei ole tehty riittäviä tutkimuksia. PBC-äitien imettäville imeväisille ursodeoksikolihappohoidon turvallisuutta ei tunneta, ja sitä pidetään kiistanalaisena.