Paksusuolen syöpä ja geneettinen seulonta

Kuinka joku tietää, onko hän FAP-perheen jäsen ja tarvitseeko geenitestausta?

Henkilö kuuluu todennäköisesti FAP: n perheeseen, jos hänellä on yli 100 adenomatoottista paksusuolen polyyppiä tai jos hän on ensimmäisen asteen sukulainen (vanhempi, sisar tai lapsi) henkilöllä, jolla on yli 100 adenomatoosista paksusuolen polyyppiä. Polyyppien lukumäärä on pienempi joissakin perheissä, tilaan viitataan heikennettynä FAP: ksi. Siksi myös henkilöt, joilla on 20 - 100 adenomatoottista paksusuolen polyyppiä tai ovat ensimmäisen asteen sukulaisia ​​yksilöillä, joilla on 20 - 100 adenomatoottista paksusuolen polyyppiä, voivat myös kuulua perheeseen, jolla on FAP.

Kuinka paksusuolen syövän riskin geenitestaus tehdään?

Viime vuosikymmenen aikana on tapahtunut paljon jännitystä, koska koolon syöpään liittyvät epänormaalit tai vialliset geenit (mutaatiot) on tunnistettu perheissä, joissa paksusuolen syöpä on yleinen. Kun viallinen geeni voidaan tunnistaa, on mahdollista tutkia muita perheenjäseniä nähdäkseen, onko heillä myös viallista geeniä. Niillä henkilöillä, joilla on viallinen geeni, on erittäin suuri riski (75% - 100%) paksusuolen syövän kehittymiseen. Syynä jännitykseen on se, että jos yksilöllä todetaan olevan viallinen geeni, hänen paksusuolensa voidaan tarkkailla huolellisesti ja poistaa sitten ennen syövän syntymistä.

Vain 5% kaikista paksusuolen syöpistä esiintyy perheissä, joilla on ollut paksusuolen syöpä ja tunnistettavissa olevat geneettiset viat. Siksi geenitestaus sellaisena kuin se on nykyään, on hyödyllinen vain vähemmistölle noin 130 000 ihmisestä vuodessa, joiden on tarkoitus kehittää paksusuolen syöpää. Siitä huolimatta geneettinen testaus on tärkeää, koska riski on niin suuri, että yksilöillä, joilla todetaan olevan geneettinen vika. Lisäksi seuraavien vuosien aikana todennäköisesti löydetään viallisempia geenejä, ja tämä tekee geenitestauksesta arvokkaan yhä useammalle yksilölle, joille kehittyy paksusuolen syöpä.

Tällä hetkellä on olemassa kahden tyyppisiä perhesuolisyöpäsairauksia, joissa vialliset geenit voidaan tunnistaa. Yhden tyyppinen syöpä liittyy vahvaan sukupolven polyyppien perheen historiaan. Muun tyyppiseen paksusuolen syöpään ei liity paksusuolen polyyppien perheen historiaa. Polyyppiin liittyvää syöpäsairautta kutsutaan familiaaliseksi adenomatoottiseksi polypoosiksi (FAP). (Adenomatoottiset polyypit ovat erään tyyppisiä polyyppejä, joilla on potentiaalia tulla syöpiksi.) Ei-polyp-assosioituneita syöpätauteja kutsutaan perinnölliseksi ei-polypoosiseksi kolorektaalisyöväksi (HNPCC).

Kuinka geenitestaus tehdään perheissä, joiden epäillään olevan FAP-perheitä?

Lähes kaikki FAP: ta aiheuttavat mutaatiot esiintyvät yhdessä geenissä, jota kutsutaan APC-geeniksi. Jos yksilöllä on FAP, kyseisen perheenjäsenen APC-geenin tulisi olla tutkittu mutaatioiden varalta. Jos mutaatio löytyy, samaa mutaatiota voidaan hakea muilta perheenjäseniltä. Jos perheenjäsenellä on sama mutaatio, hänelle todennäköisesti kehittyy paksusuolen syöpä. Jos henkilöllä ei ole mutaatiota, hänellä ei ole suurentunut paksusuolen syövän riski. Jos perheessä ei ole jäsentä, jolla on selvästi FAP ja joka voi läpikäydä geenitestauksen, niin geenitestauksella on vain vähän arvoa muille perheenjäsenille.

Kuinka geenitestaus tehdään perheissä, joiden epäillään olevan HNPCC-perheitä?

HNPCC: tä aiheuttavat mutaatiot esiintyvät useissa eri geeneissä. Jos perheen yksilöllä, jonka epäillään olevan HNPCC-perheessä, on paksusuolen syöpä, syöpään saatua kudosta voidaan tutkia mutaation esiintymisen selvittämiseksi. Jos mutaatio esiintyy, niin muut perheenjäsenet voidaan tutkia mutaation suhteen. Jos heillä on mutaatio, he todennäköisesti kehittävät paksusuolen syövän. Jos heillä ei ole mutaatiota, heillä ei ole suurentunut paksusuolen syövän riski. Jos perheessä ei ole jäsentä, jolla olisi paksusuolen syöpä ja tunnistettavissa oleva mutaatio, niin perheenjäsenten geenitestauksella on vähän arvoa.

Kuinka joku tietää, voiko hän olla HNPCC-perheen jäsen ja tarvitseeko geenitestausta?

Henkilö kuuluu todennäköisesti perheeseen, jolla on HNPCC, ja vaativat geenitestausta, jos:

• kolmella tai useammalla sukulaisella on ollut paksusuolen syöpä (tai muu HNPCC: hen liittyvä syöpä, kuten kohdun, ohutsuolen, virtsaputken tai munuaisen lantion syöpä) ja ainakin yksi sukulaisista on ensimmäisen asteen sukulainen,
• kahdella tai useammalla perheen sukupolvella on paksusuolen syöpä, tai
• yhdellä tai useammalla sukulaisella diagnosoitiin paksusuolen syöpä ennen 50-vuotiaita.

Nämä kriteerit HNPCC: n tunnistamiseksi kutsutaan Amsterdamin II perusteiksi. Amsterdam II -kriteerejä on muutettu tunnistamaan lisähenkilöitä, joille olisi tehtävä geenitesti HNPCC: tä varten. Näihin kuuluvat ihmiset, joilla on:

• kaksi tai useampia paksusuolen syöpiä,
• paksusuolen syöpään ja ensimmäisen asteen sukulaiseen, jolla on paksusuolen syöpä tai muu syöpä, joka liittyy HNPCC: hen ennen 50-vuotiasta, tai adenomatoottiseen paksusuolen polyyppiin ennen 40-vuotiasta,
• paksusuolen tai kohdun syöpä ennen 50-vuotiaita ja
• ennen 50-vuotiaita adenomatoottisia paksusuolen polyyppejä. Laajennetulle Amsterdam II -kriteerille viitataan muunnetulla Bethesda-kriteerillä.