Perinnöllinen angioödeema-hyökkäys

Ihmisillä, joilla on perinnöllinen angioödeema (HAE), on kokemusta turvotuksesta. Tällaisia ​​tapauksia esiintyy käsissä, jaloissa, ruoansulatuskanavassa, sukupuolielimissä ja kurkussa.

HAE-hyökkäyksen aikana geneettinen mutaatio johtaa seuraaviin tapahtumiin, jotka johtavat turvotukseen. Turvotus on hyvin erilainen kuin allergiahyökkäys.

Mutaatiot esiintyvät SERPING1 -geenissä

Tulehdus on kehon tavanomainen vastaus tartuntaan, ärsytykseen tai vammaan.

Jossain vaiheessa kehosi on kyettävä hallitsemaan tulehdusta, koska liian monet voivat aiheuttaa ongelmia.

HAE on kolme eri tyyppiä. Kahdella yleisimmällä HAE-tyypillä (tyypit 1 ja 2) aiheutuu mutaatioita (virheitä), joita kutsutaan nimellä SERPING1 . Tämä geeni sijaitsee kromosomissa 11.

Tämä geeni antaa ohjeet C1-esteraasin estäjän proteiinin (C1) valmistamiseksi. C1 auttaa tulehdusta estäen sitä edistävien proteiinien aktiivisuuden.

C1-esteraasin estäjien pitoisuudet pienenevät

HAE: ta aiheuttava mutaatio voi johtaa veren C1-tasojen alenemiseen (tyyppi 1). Se voi myös johtaa Cl: hen, joka ei toimi oikein (tyyppi 2).

Jotain aiheuttaa C1-esteraasi-inhibiittorin kysynnän

Jossain vaiheessa kehosi tarvitsee Cl: tä auttamaan tulehduksen hallinnassa. Jotkut HAE-hyökkäykset tapahtuvat ilman selkeää syytä. On myös laukaisijoita, jotka lisäävät kehosi tarvetta C1: lle. Laukaisut vaihtelevat henkilöstä toiseen, mutta yleiset käynnistimet ovat:

toistuva liikunta

toiminnot, jotka aiheuttavat paineita kehon alueella

jäädytys säästä tai säämuutoksista

suuri altistuminen auringolle

hyönteisten puremiin

stressi

infektiot tai muut sairaudet

leikkaus

hammaslääketieteelliset toimenpiteet

hormonaaliset muutokset

tietyt elintarvikkeet, kuten pähkinät tai maito

ACE-estäjät

, sinulla ei ole riittävästi C1 veressäsi tulehduksen hallintaan.

Kallikreiini aktivoidaan

HAE-hyökkäykseen johtavan tapahtumaketjun seuraava vaihe liittyy entsyymiin veressä, joka tunnetaan nimellä kallikreiini. C1 estää kallikreiinia.

Ilman tarpeeksi C1-aktivoitumista kallikreeniä ei ole säädetty. Kallikreiini pilkkoo (hajoaa) substraatin, joka tunnetaan suurimolekyylipainoisena kininogeenina.

Bradykiniinin liiallisia määriä tuotetaan

Kun kallikreiini hajottaa kininogeenin, se johtaa bradykiniiniin kutsuttuun peptidiin. Bradykiniini on vasodilataattori, yhdiste, joka avaa (laajentaa) verisuonia. HAE-hyökkäyksen aikana tuotetaan liiallisia määriä bradykiniiniä.

Verisuonet vuotavat liian paljon nestettä

Bradykiniini mahdollistaa enemmän nestettä kulkemaan verisuonten läpi kehon kudoksiin. Se myös johtaa alentuneeseen verenpaineeseen.

Neste kerääntyy kehon kudoksiin

Ilman tarpeeksi C1: tä tämän prosessin hallintaan, neste kerääntyy kehon kudoksiin.

Turvotus tapahtuu

Ylimääräinen neste aiheuttaa HAE: n ihmisille havaitun voimakasta turvotusta.

Mitä tapahtuu tyypin 3 HAE

Kolmas, erittäin harvinainen HAE (tyyppi 3), tapahtuu eri asia. Tyyppi 3 on mutaation tulos muussa geenissä nimeltä F12 .

Tämä geeni antaa ohjeet koagulaatiotekijän XII kutsumiseksi. Tämä proteiini on mukana hyytymisessä ja on myös vastuussa tulehduksen stimuloinnista.

Mutaatio F12 -geenissä luo tekijä XII-proteiinin, jolla on lisääntynyt aktiivisuus. Tämä puolestaan ​​luo enemmän bradykiniiniä. Kuten tyypit 1 ja 2, bradykiniinin lisääntyminen tekee verisuonten seinistä vuotamattoman hallinnan. Tämä johtaa epämuodostumia.

Hyökkäyksen hoitaminen

Tietäen, mitä tapahtuu HAE-hyökkäyksen aikana, on parannettu hoitoja.

Pysäytäksesi nestettä liikkumasta, HAE: n on otettava lääkkeitä. HAE-lääkkeet joko estävät turvotusta tai lisäävät Cl: n määrää veressä.

Nämä sisältävät:

• suora infuusio tuoretta, luovutettua plasmaa (joka sisältää C1 esteraasin estäjää)
• lääkkeitä, jotka korvaavat Cl: tä veressä (näitä ovat Berinert, Ruconest, Haegarda ja Cinryze)
• androgeeni kuten lääke, jota kutsutaan danatsoliksi, joka voi lisätä maksan
• ecallantidia (Kalbitor), joka estää kallikreiinia, estävän C1-esteraasin estäjän määrää estäen siten bradykiniini
• icatibantin (Firazyr) joka estää bradykiniinin sitoutumisesta reseptoriinsa (bradykiniini B2 -reseptorin antagonisti)

Pieniä turvotuksia käsissä ja jaloissa saattaa mennä pois ilman hoitoa.

Kuten näette, HAE-hyökkäys ilmenee eri tavoin kuin allerginen reaktio. Allergisten reaktioiden, kuten antihistamiinien, kortikosteroidien ja epinefriinin, hoitoon käytetyt lääkkeet eivät toimi HAE-hyökkäyksessä.