Melanooman syyt, oireet, hoito, lavastus ja ennusteet

Mikä on melanooma?

Pahanlaatuiset melanoomat ovat syövät, joihin osallistuvat erikoistuneet solut, joita kutsutaan melanosyyteiksi. Melanosyyteillä on ainutlaatuinen kyky tuottaa pigmentti melaniinia, ja niitä voi esiintyä ihossa, limakalvoissa, silmässä, lisämunuaisessa ja aivoissa. Melanoomilla on erityinen taipumus levitä etäisiin paikkoihin (metastaasit) kasvuvaiheen varhaisessa vaiheessa ja kasvaa hallitsemattomasti uudessa paikassa. Tämä johtaa elinvaurioihin ja lopulta kuolemaan. Kun melanooma leviää alkuperäisestä kohdastaan, sitä kutsutaan metastaattiseksi melanoomaksi. Tämän tyyppisen syövän esiintyvyys on viime aikoina lisääntynyt, ja se on yleisin kuolinsyy mistä tahansa ihosairaudesta.

Mikä aiheuttaa melanooman?

Kuten useimmat syövät, melanooman syy sisältää geneettisten ja ympäristötekijöiden vuorovaikutuksen. Yleisesti ollaan yhtä mieltä siitä, että ultraviolettivalon aiheuttamat mutaatiot melanosyyteissä ovat tärkein ympäristötekijä ihon melanoomien indusoinnissa. Se tosiasia, että näitä syöpiä on vaikea tuottaa kokeellisesti, samoin kuin niiden esiintyminen kehon alueilla, joilla ei esiinny valoa, on synnyttänyt jonkin verran kiistoja syy-yhteydestä. Melanoomeja esiintyy yleensä auringonvalossa iholla oikeudenmukaisen ihon henkilöillä. Toisaalta, on olemassa korrelaatio auringonvalolle altistumisen, sellaisena kuin se määritellään maan leveysasteella, ja melanooman esiintyvyyden välillä. Esimerkiksi melanooma on paljon yleisempi aurinkoisilla alueilla, kuten Arizonassa, kuin Seattlessa. Noin 20% melanoomeista syntyy periytyvien geneettisten mutaatioiden avulla. Jotkut näistä geeneistä on tunnistettu. Loput näyttävät johtuvan geenien ultraviolettivalon aiheuttamista muutoksista (mutaatiotapahtumat).

Mitkä ovat melanooman oireet ja merkit?

Melanoomat esiintyvät useimmiten normaalilla iholla, mutta ne voivat toisinaan tapahtua myös hyvänlaatuisen nevus (kauneusmerkki tai syntymämerkki) yhteydessä. Mahdollisesti pahanlaatuisten pigmentoituneiden leesioiden tunnistaminen muistetaan parhaiten käyttämällä aakkosten ensimmäisiä viittä kirjainta seuraavasti:

• A epäsymmetria
• B rajan epäsäännöllisyydelle
• C värien moninaisuutta varten
• D halkaisijaltaan suurempi kuin ¼ tuumaa
• E koon ja / tai muodon evoluutioon (muutokseen)

Melanoomat voivat haavata ja vuotaa ja aiheuttaa toisinaan näitä vaurioita kutinaa tai palamista. Yhteenvetona voidaan todeta, että melanoomat ovat useimmiten pigmentoituneita, epäsymmetrisiä värin ja muodon suhteen, ja niillä on taipumus kasvaa tai muuttua ajan myötä. Hiusrakkuloiden läsnäololla tai puuttumisella ei ole merkitystä. Näiden syöpien esiintyminen on johtanut lukuisiin termeihin, jotka ovat jonkin verran hämmentäviä ja joilla on rajoitettu kliininen merkitys. Ne sisältävät pinnallisen leviävän melanooman, nodulaarisen melanooman, in situ melanooman, akro-lentiginous melanooman ja lentigo maligna -melanooman.

Metastaattinen melanooma tuottaa vaikutuksia riippuen vaurioituneesta elimestä. Aivoissa se voi aiheuttaa päänsärkyä ja kohtauksia. Keuhkoissa se aiheuttaa hengenahdistusta ja pahoinvointia. Luissa se aiheuttaa luukipua ja murtumia. Se voi vaikuttaa mihin tahansa kehon alueeseen. Vaikka melanoomat ovat harvinaisia, niitä voi esiintyä muissa kudoksissa kuin iholla missä tahansa kohdassa, joka sisältää melanosyyttejä. Tähän sisältyy silmä (uveal-melanoomat), limakalvo (sukupuolielinten tai suun kudokset) ja aivot.

Mitkä ovat melanooman riskitekijät?

• Hyvä iho
• Asuminen lähempänä päiväntasaajaa
• Joilla on suuri määrä neviä (moolia)
• Melanooman henkilökohtainen tai perheen historia
• "Dysplastisen nevus-oireyhtymä", jolle on ominaista perinnöllinen taipumus kehittyä lukuisia suuria, epäsäännöllisesti pigmentoituja moolia
• Hyvin suuri synnynnäinen (läsnä syntyessään) mooli (uima-rungon synnynnäinen nevus)

Milloin jonkun pitäisi hakea lääkärinhoitoa epäilyttäviltä ihovaurioilta?

Iholla on monenlaisia ​​hyvänlaatuisia pigmentoituneita vaurioita. Jotkut ovat läsnä syntymästä lähtien (synnynnäisiä), kun taas toiset kehittyvät syntymän jälkeen. Yleensä niihin viitataan "moolina". Nuoremmissa potilaissa suurin osa pigmentoituneista leesioista on melanosyyttisiä neivejä, jotka koostuvat hyvänlaatuisista melanosyyteistä, jotka kasvavat pesissä tai kohoumissa ihossa. Näiden vaurioiden keskimääräinen lukumäärä on 30-35 henkilöä kohti kevytnaisissa kisoissa. Ei ole harvinaista, että tällaisten vaurioiden esiintyminen jatkuu 35-vuotiaana. Vanhemmilla yksilöillä on pääosin ei-melanosyyttisiä pigmentoituneita vaurioita, joita kutsutaan seborrooisiksi keratoosiksi, joita esiintyy ihon pintakerroksessa ja joilla on taipumus edelleen esiintyä aikuiselämän aikana. Lentigeenit ja pisamia ovat muut hyvänlaatuiset lentiinogeeniset leesiot, jotka voidaan sekoittaa melanoomaan. Näiden hyvänlaatuisten vaurioiden erottaminen pahaenteisimmistä voi olla vaikeaa. Lääkärin on tutkittava kaikki epäsymmetriset (väri tai reunus) muuttuvat leesiot, etenkin jos ne ovat verenvuotoisia tai ärtyneitä tai oireellisia. Säännöllinen itsetutkimus tai merkittävän muun suorittama tutkimus voi olla arvokas etu varhaisessa havainnassa.

Mitä erikoisuuksia lääkärit hoitavat ja diagnosoivat melanoomaa?

Ihotautilääkärit, plastiikkakirurgit ja toisinaan ensihoidon lääkärit diagnosoivat ja hoitavat usein primaarista paikallista melanoomaa. Jos melanooma on edistyneempi tai invasiivisempi tai siinä on merkkejä mahdollisesta etäpesäkkeestä, lääkäreitä, jotka ovat erikoistuneet pitkälle edenneen syövän hoitoon (kirurginen ja / tai lääketieteellinen onkologi), kuullaan.

Kuinka asiantuntijat diagnosoivat melanooman?

Melanooman diagnoosiin epäillään, kun ihovauriossa on jokin tai kaikki kriteerit, jotka on kuvattu yllä olevassa oireita ja merkkejä koskevassa osiossa. Melanoomat voivat kehittyä millä tahansa ihoalueella, mukaan lukien

• kämmenet,
• pohjat,
• päänahka, ja
• kynsien alla.

Viime aikoina on kehitetty kädessä pidettäviä laitteita, joissa käytetään suurennusta ja polarisoitua valoa, mikä voi parantaa vaarallisten pigmentoituneiden leesioiden havaitsemista (dermoskopia). Epäilyttävät vauriot lääkäri poistaa kirurgisesti kokonaan, jos mahdollista, ja toimittaa patologille, joka on asiantuntija ihosairauden mikroskooppisessa tulkinnassa. Diagnoosi tehdään, kun patologi tunnistaa tietyt mikroskooppiset piirteet. Toisinaan tietyillä leesioilla ei ehkä ole riittäviä perusteita voidakseen luokitella melanoomeiksi, mutta ne voivat olla "raja" leesioita. Sitten patologi voi ehdottaa, että tällaiset huolestuttavat leesiot leikataan uudelleen leikkauskohtaa ympäröivän normaalin kudoksen marginaalilla.

Jos melanooman diagnoosi tehdään, patologi kuvaa myös sen paksuuden millimetreinä, kuinka syvälle se on tunkeutunut ihoon, jos hermoihin tai verisuoniin tunkeutuu, ja arvioi sen mitoottisen aktiivisuuden. Nyt on saatavana uusia melanoomageeni-ilmentymisen molekyylitestejä (DecisionDx-Melanoma), jotka voivat auttaa tunnistamaan kasvaimet, jotka todennäköisesti metastasoituvat varhaisessa vaiheessa. Nämä testit voivat auttaa ohjaamaan hoitovaihtoehtoja.

Kuva-opas ihosyöpään

Kuinka lääkärit määrittävät melanooman vaiheen? Mitkä ovat melanooman hoidot ?

Melanooman hoito riippuu taudin vaiheesta diagnoosin tekohetkellä. Staging on tekniikka, jota käytetään usein luokittelemaan erityyppiset syöpä syövän laajuuden mukaan siinä toivossa, että tämä auttaa lääkäriä ennustamaan taudin käyttäytymistä ja valitsemaan parhaan hoidon.

• Vaihe 0: Nämä ovat melanoomeja, jotka rajoittuvat yksinomaan orvaskesiin eivätkä ole tunkeutuneet pohjakalvon alle - ns. "Melanooma in situ" tai lentigo maligna. Tämän tyyppiset ohuet tuumorit tulisi leikata ympäröivän normaalin ihon reunuksilla, jotka ovat noin 1 cm, jos mahdollista. Joskus voi olla vaikea arvioida visuaalisesti tämän tyyppisen kasvaimen laajuutta. Jotkut dermatologikirurgit suosittelevat mikrografisen leikkauksen käyttöä jäädytettyjen osien kontrolloinnilla (Mohs-leikkaus) käyttämällä erityisiä tahroja varmistaakseen kasvainten täydellisen poistamisen epäselvin reunuksin.
• Vaihe 1: Nämä melanoomat (vauriot ≤ 1 mm paksut) eivät ole metastasoituneet. Vaiheen 1 melanoomat vaativat yleensä vain kasvaimen kirurgista poistoa 2 cm marginaalilla normaalia kudosta. Jos kasvain on haavautunut tai jos solut jakautuvat nopeasti, kasvain voidaan patologisesti luokitella vaiheeseen IB.
• Vaihe II: Nämä ovat melanoomakasvaimia, joiden pituus on 1-2 mm ja jotka voivat olla haavaumia, mutta ilman todisteita leviämisestä primaarisen vaurion ulkopuolelle.
• Vaihe III: Nämä ovat minkä tahansa paksuisia melanoomasyöpiä, jotka ovat levinneet paikallisesti vierekkäiseen ihoon tai paikallisiin tyhjennyksiin imusolmukkeisiin.
• Vaihe IV: Nämä ovat melanoomakasvaimia, jotka ovat levinneet kaukaisiin kohtiin.

Paksummissa kasvaimissa tai kasvaimissa, jotka näyttävät leviäneen muihin kehon osiin, ennuste on paljon huonompi. Keskipaksuuden melanoomeille (yleensä ≥ 1 mm), joilla ei ole todisteita metastaattisesta leviämisestä, on kehitetty tekniikka, jota kutsutaan sentinel-imusolmukkeiden biopsiaksi, ja joka on hyödyllinen ennustaessa taudin etenemistä. Tämä suoritetaan injektoimalla radioaktiivista merkkiainetta ja / tai väriainetta kasvaimen kohtaan ja jäljittämällä se paikallisiin imusolmukkeisiin, jotka tyhjentävät syöpäkohdan. Tunnistettuaan nämä imusolmukkeet poistetaan ja patologi tutkii niiden selvittämiseksi, onko melanooma tunkeutunut niihin. Hyökkäyksen puute on hyvä merkki. Usein on toivottavaa lähettää melanooman osia geneettiseen testaamiseen sen määrittämiseksi, onko sillä yksi tai useampia mutaatioita, jotka voivat tehdä siitä herkän tietyille lääkkeille. Esimerkiksi mutaatiot BRAF: ssä ja MEK: ssä, kahdessa tärkeässä geenissä MAPK / ERK-reitillä (hallitsevat solujen lisääntymistä), ovat usein alttiita lääkkeille, jotka estävät näitä reittejä. Potilaalle, jonka kasvaimet eivät sisällä näitä kahta mutatoitunutta geeniä, edistymistä immunoterapiassa, etenkin estäjiä, jotka kohdistuvat sytotoksiseen T-lymfosyyttien assosioituneeseen proteiiniin 4 (CTLA-4), ohjelmoituun solukuoleman proteiiniin 1 (PD-1) ja ohjelmoituun kuoleman ligandiin 1 (PD-L1) on osoittanut merkittävän lupauksen pidentää elämää.

Kun melanooma on metastasoitunut alueellisten imusolmukkeiden tai kauempana olevien kohtien tyhjentämiseen, hoitomenetelmät monimutkaistuvat ja hyvät tulokset tulevat harvemmaksi. Tällaisia ​​metastaattisen melanooman hoitoja ovat seuraavat:

• Alueinen imusolmukkeiden leikkaus ei näytä vähentävän merkittävästi melanooman aiheuttamaa kuolleisuutta, mutta sillä voi olla lievittäviä vaikutuksia.
• Peginterferoni alfa 2-b (Sylatron) näyttäisi pidentävän melanoomaa vapaita ajanjaksoja, mutta ei pidentä kokonaishenkitystä.
• Aldesleukiini on geeniteknisesti muokattu proteiini (IL-2), joka hyväksyttiin pitkälle edenneen metastaattisen melanooman hoitoon vuonna 1998. Se on korvattu alla luetelluilla tehokkaammilla immunoterapioilla.
• Säteilyhoito on hyödyllinen aivojen ja luiden etäpesäkkeiden lievittämisessä.
• Uudemmat paikalliset ja järjestelmälliset vaihtoehdot
  • T-VEC (Imlygic) sai FDA: n hyväksynnän vuonna 2015. Se on geneettisesti muunnettu tyypin 1 herpes simplex-virus, joka on suunniteltu replikoitumaan kasvaimissa aiheuttaen kasvainten repeämisen (solukuoleman). Se näyttää hyödylliseltä paikallisten metastaattisten vaurioiden hoidossa, erityisesti iholla, mutta ei ole vakuuttavia todisteita siitä, että sillä olisi paljon vaikutusta tärkeiden elinten etäpesäkkeisiin.
  • Ipi + Nivo (Ipilimumab + Nivolumab) -yhdistelmä ovat tarkastuspisteen estäjiä, jotka saivat FDA: n hyväksynnän vuonna 2015, perustuen aiempaa hoidettujen potilaiden parantuneisiin vasteasteisiin ja etenemisvapaaseen eloonjäämiseen. Nivolumabi (Opdivo) hyväksyttiin vuonna 2015 ensisijaisena terapiana melanoomapotilaille, joilla ei ole positiivista BRAF V600 -mutaatiota. Ne toimivat estämällä melanoomasolun kykyä tukahduttamaan potilaan lymfosyyttinen immuunivaste.
  • Pembrolizumabi (Keytruda), toinen tarkistuspisteen estäjä, sai vuonna 2014 hyväksynnän osoittaa vasteita potilailla, joiden tauti on edennyt ipilimumabin jälkeen, ja jos BRAF V600 -mutaatio positiivinen, myös BRAF-estäjä.
  • Ipilimumabi (Yervoy), T-lymfosyyttien stimulaattori, hyväksyttiin vuonna 2011 ja paransi yleistä eloonjäämistä potilailla, joilla oli joko aiemmin hoidettu tai hoitamaton edennyt melanooma.
  • Vemurafenibin ja dabrafenibin yhdistelmän osoitettiin saavuttavan korkea nopea tuumorivasteen osuus (noin 50%) potilailla, joilla oli BRAF V600E -mutaatio, ja huomattava paraneminen yleisessä eloonjäämisessä.
  • Kobimetinibi (Cotellic) ja vemurafenib (Zelboraf) voivat hoitaa ihmisiä, joilla on BRAF V600E- tai V600K-mutaatiopositiivinen, tutkimaton tai metastaattinen melanooma.
  • Trametinibi (Mekinist) ja dabrafenib (Tafinlar) hoitavat potilaita, joilla on edennyt melanooman BRAF V600E- tai V600K-mutaatio, jota ei voida tutkia tai metastaattisia.

Näitä uusia adjuvantteja immunostimuloivia hoitoja tutkitaan aktiivisesti kliinisissä tutkimuksissa. Ne liittyvät useisiin vakaviin sivuvaikutuksiin, jotka saattavat rajoittaa tietyssä määrin niiden laajaa soveltamista. Tämä on vain murto-osa käytettävissä olevista lääkevaihtoehdoista metastaattisen melanooman hoidossa. Paras vaihtoehdon valinta vaatii kuulemista kokeneen lääkärin onkologin kanssa.

Melanooman seuranta

Kun melanooma on diagnosoitu ja hoidettu, on tärkeää, että lääkäri näkee potilaan säännöllisesti. Tämä on

1. potilaan seuranta metastaattisen melanooman varalta;
2. uusien melanoomien seuranta;
3. erilaisia ​​diagnostiikkamenetelmiä käytetään etenevän metastaattisen melanooman seuraamiseen, mukaan lukien rintakehän röntgenkuvaus, CT-skannaus, MRI-skannaus ja PET-skannaus; ja
4. epäilyttävien ihomassojen biopsia.

Mikä on melanooman ennuste?

Ennuste liittyy lähinnä patologin mittaamaan melanooman paksuuteen. Muita tärkeitä tekijöitä ovat

• tunkeutumisen anatomisen syvyyden,
• haavauma,
• mitoottinen aktiivisuus (solun jakautumisnopeus),
• geeniekspressiotutkimukset ja
• vaihe melanooma.

Siksi on erittäin tärkeää poistaa koko melanooma varhaisimmassa vaiheessaan etäpesäkkeiden leviämisen estämiseksi ja tuumorin tarkan paksuuden määrittämiseksi.

Lisäksi on saatavana uusia geneettisiä testejä, jotka voivat auttaa ennustamaan kasvaimen erityisen herkkyyden erilaisilla lääkeohjelmilla. Esimerkiksi potilaat, joiden melanooma ilmentää BRAF-mutaatiota, vastaavat todennäköisesti vemurafenibiin ja dabrafenibiin pidentämällä huomattavasti kokonaispysyvyyttä. Muut mutaatiot tarkoittavat, että muut lääkkeet ovat todennäköisemmin tehokkaita.

Mitkä ovat melanooman eloonjäämisasteet?

Kymmenen vuoden melanooman eloonjäämisaste on vaiheen mukaan seuraava:

• Vaihe I: 85% -96%
• Vaihe II: 57% -67%
• Vaihe III: 24% -68%
• Vaihe IV: 10% -15%

Onko melanoomaa mahdollista estää?

Yleisesti ollaan yhtä mieltä siitä, että ultraviolettivalo on tärkein ympäristön syy useimmille ihon melanoomeille. Ultraviolettisäteilyaltistuksen välttäminen poistamalla auringonotto (kosmeettisiin tarkoituksiin, mukaan lukien keinotekoinen parkitus), käyttämällä sopivia vaatteita ja käyttämällä tehokkaita aurinkovoiteita on varovainen tapa estää melanoomeja, samoin kuin useimmat muunlaiset ihosyövät ja valokuvan ikääntyminen. D-vitamiinin puutoksesta johtuvat huolet poistuvat ottamalla lisäravinteita, jotka sisältävät vähintään 1 000 IU D-vitamiinia päivässä.

Lisätietoja melanoomasta

Melanooman hoitokoalitio
http://www.melanomacare.org/