Hepatiitti C Genotyypit: Vastaamattomat kysymykset

Hepatiitti C on virusperäinen infektio, joka aiheuttaa maksan tulehdusta, virusta välitetään verta ja harvoin seksuaalisen kontaktin kautta. Mutta kaikki hepatiitti C: n muodot jakavat tärkeitä samankaltaisuuksia.

Kun olet saanut diagnoosin hepatiitti C: stä, lääkäri pyrkii tunnistamaan tyyppisi, jotta saat parhaan hoidon.

Tutustu hepatiitti C -tyyppien eroista. Asiantuntijoiden vastaukset on saatu Dr. Hirschistä, jolla on laaja kliininen harjoittelu hepatiitti C: n kanssa.

Hepatiitti C: llä on erilaisia ​​"genotyyppejä". tämä tarkoittaa?

Hepatiitti C -virus (HCV) on yksijuosteinen RNA-virus. Tämä tarkoittaa, että kunkin viruspartikkelin geneettinen koodi on yhden nukleiinihappo-RNA: n jatkuvassa kappaleessa.

Jokainen nukleiinihapon (RNA tai DNA) lohko muodostuu rakennuspalikoiden ketjusta. Näiden lohkojen sekvenssi määrittää proteiinit, joita organismi tarvitsee, olipa se virus, kasvi, eläin.

Toisin kuin HCV, ihmisen geneettinen koodi on kaksijuosteinen DNA. Ihmisen geneettinen koodi menee läpi tarkan oikoluvun DNA-replikaation prosessin aikana. Satunnaisia ​​muutoksia (mutaatioita) ihmisen geneettiseen koodiin tapahtuu alhaisella nopeudella. Tämä johtuu siitä, että suurin osa DNS-replikaation virheistä tunnistetaan ja korjataan.

Sitä vastoin HCV: n geneettinen koodi ei ole oikoluku, kun se toistetaan. Satunnaisia ​​mutaatioita esiintyy ja pysyvät koodissa. HCV toistuu hyvin nopeasti - jopa yhden triljoonan uuden kopion päivässä. Niinpä tietyt HCV: n geneettisen koodin osat ovat hyvin vaihtelevia ja muuttuvat usein jopa yhden tartunnan saaneessa henkilössä.

Genotyyppejä käytetään tunnistamaan tiettyjä HCV-kantoja. Ne perustuvat eroon viruksen genomin tietyillä alueilla. Genotyypissä on muita haarautuneita alaluokkia. Ne sisältävät alatyypin ja kvasityypin.

Mikä on ero hepatiitti C: n genotyyppien välillä?

Disease Control and Prevention (CDC) keskusten mukaan vähintään kuusi erillistä HCV-genotyyppiä ja yli 50 alatyyppiä on todettu.

Eri HCV-genotyypeillä ja alatyypeillä on eri jakautumia kaikkialla maailmassa.

Genotyypit 1, 2 ja 3 löytyvät maailmanlaajuisesti. Genotyyppi 4 esiintyy Lähi-idässä, Egyptissä ja Keski-Afrikassa. Genotyyppi 5 esiintyy lähes yksinomaan Etelä-Afrikassa. Genotyyppiä 6 nähdään Kaakkois-Aasiassa.

Genotyyppi 1 on yleisin HCV-genotyyppi Yhdysvalloissa. Se löytyy lähes 75 prosentista kaikista HCV-infektioista maassa. Useimmat muut HCV-tartunnan saaneet henkilöt ovat genotyyppejä 2 tai 3.

HCV-genotyyppi ei ole täysin riippuvainen maksavaurionopeudesta tai todennäköisyydestä lopulta kehittää maksakirroosi.Se voi kuitenkin auttaa ennustamaan hoidon tulosta.

Genotyyppi voi auttaa ennustamaan anti-HCV-hoidon tuloksia interferoniin perustuvilla hoito-ohjelmilla. Genotyyppi on myös auttanut määrittämään hoidon. Joissakin formulaatioissa ribaviriinin ja pegyloidun interferonin (PEG) suositellut annokset ovat henkilöitä, joilla on erityisiä HCV-genotyyppejä.

Mikä on meneillään oleva tutkimus genotyypeistä ja hoitomuodoista kustakin tyypistä?

Yleisimmin käytetty anti-HCV-hoito, PEG / ribaviriini, ei kohdistuta virukseen itse. Tämä hoito-ohjelma vaikuttaa ensisijaisesti henkilön immuunijärjestelmään. Sen tavoitteena on rallistaa immuunijärjestelmä tunnistamaan ja poistamaan HCV: llä infektoidut solut. Kuitenkin HCV: n vaihtelut yhdelle henkilölle eivät välttämättä "ole samat" immuunijärjestelmään. Tämä on yksi syy siihen, että HCV-infektiot jatkuvat ja tulevat kroonisiin infektioihin.

Jopa tämän geneettisen monimuotoisuuden vuoksi tutkijat ovat tunnistaneet proteiinit, joita vaaditaan HCV: n lisääntymiseen elimistössä. Näitä proteiineja on läsnä olennaisesti kaikissa monissa HCV-varianteissa. HCV: n uudet hoidot kohdistuvat näihin proteiineihin. Tämä tarkoittaa, että ne kohdistavat viruksen. Suoraan vaikuttava viruslääke (DAA) käyttää pieniä molekyylejä, jotka on suunniteltu spesifisesti estämään näitä virusproteiineja.

Monet DAA-lääkkeet ovat olleet kehittymässä viimeisen vuosikymmenen aikana. Jokainen lääkkeen kohteena on yksi kourallinen välttämättömiä HCV-proteiineja. Ensimmäiset kaksi DAA-lääkettä, boceprevir ja telaprevir, saivat hyväksynnän käytettäväksi Yhdysvalloissa vuonna 2011. Molemmat kohdistavat tietynlaisen HCV-entsyymin, joka tunnetaan proteaasina. Näitä lääkkeitä käytetään yhdessä PEG / ribaviriinin kanssa.

Molemmat näistä uusista lääkkeistä ovat tehokkaimpia HCV-genotyypin 1 osalta. Ne ovat kohtuullisen tehokkaita genotyypille 2, eivätkä ne ole tehokkaita genotyypin 3 osalta. Alun perin ne hyväksyttiin vain sellaisille ihmisille, joilla on genotyyppi 1 HCV yhdessä PEG: n / ribaviriini.

Muita DAA-lääkkeitä on hyväksytty käytettäväksi yhdessä PEG: n / ribaviriinin kanssa. Nämä uudemmat lääkkeet kohdistavat useita muita HCV-proteiineja. Yksi näistä lääkkeistä on sofosbuviri.

Pelkkää PEG / ribaviriinihoitoa käytettäessä HCV: n genotyyppi 1 tarvitsi pisin hoidon keston, jolla oli vähiten menestymisen todennäköisyys. Sofosbuvirilla genotyyppi 1 on nyt parannettavissa yli 90 prosentissa ihmisistä, jotka ovat saaneet hoitoa vain 12 viikon ajan.

Sofosbuvirilla on erittäin voimakas virusten replikaation estäminen, riippumatta genotyypistä (tutkituista). Euroopassa huumeiden menestyksen vuoksi hiljattain muutettiin hoitosuosituksia. Se suosittelee 12 viikon hoitojaksoa kaikille niille, joilla on selektiivinen HCV, joita ei ole aiemmin hoidettu.

Sophosbuvirilla FDA hyväksyi myös ensimmäisen interferoni-yhdistelmähoito (sofosbuvir plus ribaviriini). Tätä hoitoa käytetään 12 viikon ajan genotyyppiä 2 tai 24 viikkoa sairastavilla ihmisillä, joilla on genotyyppi 3.

Onko genotyyppi ennustaa vastausta DAA-hoitoon kuten interferonihoito?

Ehkä … ehkä ei.

Jokainen HCV: n välttämättömistä proteiineista toimii samoilla genotyypeistä riippumatta.Nämä oleelliset proteiinit voivat olla rakenteellisesti erilaisia ​​pienien mutaatioiden vuoksi. Koska ne ovat välttämättömiä HCV: n elinkaaren kannalta, aktiivisten sivustojen rakenne todennäköisimmin muuttuu satunnaismutaation vuoksi.

Koska proteiinin aktiivinen kohta on suhteellisen johdonmukainen eri genotyyppien välillä, kuinka hyvin jokin DAA-agentti toimii, vaikuttaa siihen, missä se sitoutuu kohdeproteiiniin. Niiden aineiden tehokkuus, jotka sitovat eniten suoraan proteiinin aktiiviseen kohtaan, ovat todennäköisimmin vaikuttaneet viruksen genotyyppiin.

Kaikki DAA-lääkkeet estävät käynnissä olevan HCV-replikaation, mutta ne eivät poista virusta sen isäntäsolusta. Ne eivät myöskään poista tartunnan saaneita soluja. Tämä työ jätetään henkilön immuunijärjestelmään.

Interferonihoidon vaihteleva tehokkuus osoittaa, että immuunijärjestelmä kykenee erottamaan joidenkin genotyyppien kanssa paremmin eristetyt solut kuin muut infektoituneet.

Genotyyppi yleensä määrittää hoidon tyypin, jota henkilö saa. Onko muitakin tekijöitä, jotka vaikuttavat hoitoon?

Genotyypin lisäksi monia muuttujia voi vaikuttaa hoidon onnistumisen todennäköisyyteen. Jotkut merkittävimmistä ovat:

• HCV-viruksen määrä veressä
• maksavaurion vakavuus ennen hoitoa
• immuunijärjestelmän tilanne (Coinfection with HIV, kortikosteroidihoito tai jolla on ollut elin
• ikä
• rotu
• jatkuva alkoholin väärinkäyttö
• vastaus aikaisempaan hoitoon

Tietyt ihmisgeenit voivat myös ennustaa, kuinka hyvin hoito voi toimia. Ihmisen geenin, joka tunnetaan nimellä IL28B , on yksi voimakkaimmista vasteesta PEG / ribaviriinihoitoon HCV-genotyypin 1 ihmisillä. Ihmisillä on yksi kolmesta mahdollisesta konfiguraatiosta IL28B : > CC

• CT
• TT
• Ihmiset, joilla on CC-määritys, vastaavat hyvin hoitoon PEG / ribaviriinilla. Itse asiassa ne ovat 2-3 kertaa todennäköisemmin kuin muut kokoonpanot, joilla on täydellinen hoitovaste.

IL28B -konfiguraation määrittäminen on tärkeätä päätöksessä hoitaa PEG / ribaviriinia. Kuitenkin genotyyppien 2 ja 3 ihmisiä voidaan usein hoitaa PEG / ribaviriinilla, vaikka heillä ei olisi CC-määritystä. Tämä johtuu siitä, että PEG / ribaviriini toimii yleensä hyvin näitä genotyyppejä vastaan. Joten IL28B -konfiguraatio ei muuta hoidon tehokkuuden todennäköisyyttä. Onko genotyyppi vaikuttanut todennäköisyyteen, että kehitän maksakirroosi- tai maksasyövän?

Mahdollisesti. Jotkut tutkimukset viittaavat siihen, että ihmisillä, joilla on HCV-genotyypin 1 (etenkin alatyypin 1b) saaneilla henkilöillä on suurempi kirroosi, kuin muiden genotyyppien kanssa. Riippumatta siitä, onko tämä havainto totta, suositeltu hoitosuunnitelma ei muutu merkittävästi.

Maksavaurion eteneminen on hidasta. Se tapahtuu usein vuosikymmenien ajan. Joten kuka tahansa, joka on äskettäin diagnosoitu HCV: n, on arvioitava maksavaurion varalta. Maksavaurio on merkki hoidosta.

Maksasyövän riski ei näytä liittyvän HCV-genotyyppiin. Kroonisessa HCV-infektiossa maksasyöpäkarsinooma (maksasyövä) kehittyy vain kerran kirroosi on todettu. Jos infektoitunut henkilö hoidetaan tehokkaasti ennen kuin he kehittävät kirroosia, infektoiva genotyyppi ei ole tekijä.

Kuitenkin ihmisissä, jotka ovat jo kehittäneet kirroosia, on joitain tietoja, jotka viittaavat siihen, että genotyypit 1b tai 3 voivat lisätä syöpäriskiä. Maksasyövän seulonta on suositeltava kaikille, joilla on maksakirroosi. Jotkut lääkärit suosittelevat useammin seulonta genotyyppien 1 ja 3 kanssa.

Tietoja lääkäreistä

Dr. Hirsch sai MD: n Washingtonin yliopistolta St. Louisin, Mo. Hän jatkoi jatko-opiskelua sekä sisäisessä lääketieteessä että hepatiologiassa Kalifornian yliopistossa, San Franciscossa (UCSF). Hän teki jatko-opintoja NIH: ssa Allergia & Immunologiassa. Hän toimi myös hepatiologian päällikkönä Washington VAMC: ssä. Dr. Hirsch on käynyt tiedekunnan tehtäviä Georgetownin ja George Washingtonin yliopistojen lääketieteellisissä kouluissa.

tohtori. Hirschillä on laaja kliininen käytäntö, joka palvelee hepatiitti C -viruksen (HCV) potilaita. Hänellä on myös vuosien kokemus lääketieteellisestä tutkimuksesta. Dr. Hirsch on toiminut teollisuuden, kansallisten lääketieteellisten yhtiöiden ja sääntelyelinten neuvonantajina.