Hemokromatoosigeeni, ruokavalio, hoito ja raudan ylikuormitusoireet

Mitä faktoja minun pitäisi tietää hemokromatoosista?

Mikä on hemokromatoosin lääketieteellinen määritelmä?

• Perinnöllinen hemokromatoosi (HH) on geneettinen häiriö, joka aiheuttaa liiallista raudan pidättymistä kehossa. Tämä häiriö on yleinen pohjoiseurooppalaisista valkoihoisista.
• Normaalisilla yksilöillä kehon raudan pitoisuuden tasapainoa säätelee kehossa varastoidun raudan määrä. Rauta voi kadota hikeessä, irtoaa iholta ja erittyä suoliston soluista. Terveellä yksilöllä häviää kehosta päivittäin noin 1 milligramma rautaa näiden reittien kautta. Lisää rautaa voi menettää naisilla kuukautisten aikana. Normaalisti suolet saavat päivittäin ravinnolähteistä 1 milligramman rautaa.
• Hemokromatoosissa tämä säätelymekanismi on heikentynyt ja ylimääräinen rauta imeytyy suolesta riippumatta kehossa jo olevista rautavarastoista, mikä johtaa raudan ylikuormitukseen. Koska kehossa ei ole mekanismia ylimääräisen raudan vapauttamiseksi, tämä epäsuhtaisuus voittojen ja tappioiden välillä johtaa ylimääräisen raudan kertymiseen joihinkin kehon elimiin.

Mitä tapahtuu, jos sinulla on hemokromatoosi?

• Raudan ylikuormitus perinnöllisessä hemokromatoosissa voi vaikuttaa moniin kehon elimiin, mukaan lukien:
  • iho,
  • nivelet,
  • kivekset,
  • maksa,
  • haima,
  • kilpirauhasen ja
  • sydän.

Mitkä ovat hemokromatoosin varhaiset oireet?

• Tämän ylimääräisen raudan kertymisen seurauksena elimissä hemokromatoosi voi ilmetä osallistuvien elinten toimintahäiriöistä. Kyltit voivat sisältää:
  • ruskea iho,
  • diabetes mellitus,
  • maksakirroosi,
  • niveltulehdus,
  • sydämen vajaatoiminta ja
  • seksuaalinen toimintahäiriö.
• On tärkeää huomata, että joillakin henkilöillä ei ehkä ole merkkejä tai oireita, jotka liittyvät hemokromatoosiin.
• Perinnöllinen hemokromatoosi on autosomaalinen resessiivinen geneettinen poikkeavuus, mikä tarkoittaa, että osallistuvan geenin molemmat kopiot (yksi jokaisesta vanhemmasta) ovat epänormaalit. Perinnöllisen hemokromatoosin geneettinen poikkeavuus vaikuttaa niin kutsuttuun HFE-geeniin, joka löydettiin vuonna 1996.

Mikä aiheuttaa hemokromatoosin?

Kuten aikaisemmin mainittiin, hemokromatoosi on geneettinen perinnöllinen häiriö. Kussakin yksilössä on 23 paria kromosomeja (jotka sisältävät geneettistä tietoa) jokaisessa kehon solussa. Jokainen näistä pareista sisältää yhden kromosomin jokaisesta vanhemmasta. Kromosomit sisältävät DNA: ta, joka sisältää geneettisen suunnitelman kaikista ihmiskehon toiminnoista ja toiminnoista. Pienet DNA-rakenteen häiriöt (mutaatiot) voivat johtaa geneettisiin tiloihin, jotka voivat siirtyä jälkeläisille.

Perinnöllisen hemokromatoosin uskotaan johtuvan geneettisestä mutaatiosta. Tämä tila periytyy autosomaalisesti taantuvalla tavalla, mikä tarkoittaa, että molemmilla geeneillä (yksi jokaisesta vanhemmasta) on spesifinen mutaatio. Tämä on päinvastoin olosuhteita, joita kutsutaan autosomaaliseksi dominantiksi, joissa vain yhden viallisen geenin periminen yksinhuoltajaltä on perittävä periaatetta kunnon osoittamiseksi.

Perinnöllisestä hemokromatoosista vastaava HFE-geeni sijaitsee kromosomissa numero 6. Ensisijaiset perinnöllisen hemokromatoosin mutaatiot ovat C282Y, H63D tai S65C. Nämä numerot määrittävät mutaation sijainnin HFE-geenissä. Geneettisen testauksen perusteella suurin osa perinnöllisistä hemokromatoositapauksista johtuu homotsygootti C282Y -mutaatioista, toisin sanoen molemmat geenit (yksi jokaisesta vanhemmasta) ovat perineet tämän spesifisen mutaation. Jotkut tapaukset voivat olla periytyneinä heterotsygoottisena mallina, mikä tarkoittaa, että C282Y-poikkeavuus tulee yhdeltä vanhemmilta ja joko H63D- tai S65C-mutaatio toiselta vanhemmalta.

Mitkä ovat hemokromatoosin oireet?

Raudan kerääntyminen perinnöllisestä hemokromatoosista voi vaikuttaa moniin kehon elimiin, mikä johtaa moniin mahdollisiin oireisiin. Monilla hemokromatoosilla yksilöillä ei ehkä ole lainkaan oireita tai sairauden oireita, etenkin taudin varhaisessa vaiheessa tai heterotsygoottisten geenien kanssa. Joillakin heterotsygooteilla (yksi C282Y joko H63D: llä tai S65C: llä) voi olla lievä raudan ylikuormitus ilman avointa hemokromatoosia.

Koska raudan ylikuormitus voi esiintyä vuosien varrella, useimmilla miehillä on hemokromatoosin oireita 5. tai 6. elämän vuosikymmenellä. Tämä voi viivästyä jopa naisilla 10 - 20 vuotta, koska kuukautisten aikana on mennyt liian rautaa menetyksiä premenopausaalisina vuosina.

Hemokromatoosin alkuperäiset oireet voivat olla epäspesifisiä, mukaan lukien:

• heikkous,
• väsymys,
• painonpudotus,
• ihon värin muutos (värimuutokset),
• vatsakipu ja
• libidon menetys.

Hemokromatoosissa yleisimmin mukana olevat elimet ovat maksa, haima, nivelet, iho, sydän, kivekset ja kilpirauhanen. Joitakin yleisimmistä hemokromatoosin oireista on lueteltu seuraavasti:

• Hemokromatoosi voi aiheuttaa eriasteisia maksasairauksia, mukaan lukien maksakirroosi ja maksasyöpä. Maksa on tyypillisesti ensimmäinen elin, johon vaikuttaa. Suurimmassa osassa oireenmukaisia ​​(joilla on oireita) potilailla on maksa.
• Hemokromatoosissa voi nähdä ihon värjäytymistä (ihon raudan kerääntymisestä). Iholla voi olla pronssinen ulkonäkö. Iho on myös osallisena hyvin yleisesti melkein oireellisissa potilaissa.
• Diabetes mellitus voi johtua haimasta johtuvasta hemokromatoosista. Tämä voidaan nähdä yli puolella potilaista, joilla on hemokromatoosi.
• Nivelkipu (nivelkipu) ja niveltulehdus ovat myös yleisiä hemokromatoosissa.
• Hemokromatoosi voi joskus käsittää sydämen, aiheuttaen sydämen vajaatoimintaa tai sydämen rytmihäiriöitä.
• Impotenssi (erektiohäiriöt) voidaan nähdä hemokromatoosissa kivesten tai aivolisäkkeen osallistumisen vuoksi.
• Kilpirauhasen vajaatoiminta voi johtua kilpirauhanen vaikuttavasta hemokromatoosista.

Yhdelle perinnöllisen hemokromatoosin mahdollisista myöhäisistä ilmenemismuodoista viitataan "pronssidiabeta". Tämä tila esiintyy, kun sairaus liittyy ihoon (pronssin ulkonäkö) ja haimaan (diabetekseen).

Monet näistä sairauksista ilmenevät yleensä väestössä eivätkä liity perinnölliseen hemokromatoosiin. Lisäksi niitä voi esiintyä vaihtelevassa määrin potilailla, joilla on hemokromatoosi. Näiden tekijöiden takia perinnöllisen hemokromatoosin diagnoosin viivästyminen ei ole harvinaista.

Milloin hakea lääkärinhoitoa hemokromatoosille

Kun henkilöllä on todettu perinnöllinen hemokromatoosi, häntä kehotetaan näkemään lääkärinsä rutiininomaisesti liittyvien sairauksien hallintaa ja yleistä hoitoa ja hoitoa varten. Tämän tyyppisten potilaiden hoitoon voi osallistua monentyyppisiä lääkäreitä. Sisätautilääkärit (internistit), endokrinologit, kardiologit ja gastroenterologit ovat joitain yleisimpiä asiantuntijoita, jotka hoitavat hemokromatoosipotilaita.

Geneettisillä asiantuntijoilla voi olla myös tärkeä rooli potilaan ja hänen perheenjäsentensä ohjauksessa ja testaamisessa. Hemokromatoosin perinnöllisen luonteen vuoksi näiden potilaiden ensimmäisen asteen sukulaisten seulontaa suositellaan voimakkaasti, eikä sen merkitystä voida korostaa liikaa.

Mitkä ovat hemokromatoosin kokeet ja testit?

Perinnöllisen hemokromatoosin diagnoosi vaatii ensisijaisesti lääkärin kliinisen epäilyn. Tapauksissa, joissa yhdellä perheenjäsenellä on jo tämä diagnoosi, toisella verisukulaisella on mahdollisuus saada hemokromatoosi.

Täydellinen sairaushistoria ja perusteellinen fyysinen tutkimus ovat avainkomponentteja arvioitaessa henkilöä, jolla epäillään olevan hemokromatoosi. Erityistä huomiota heidän perheen ja henkilökohtaisen historiansa perinnölliseen hemokromatoosiin liittyviin tiloihin on järkevää.

Raudan indeksien mittaamisella veressä on tärkeä merkitys hemokromatoosin diagnoosin määrittämisessä. On olemassa useita mittauksia, jotka voidaan suorittaa veressä olevan ja kehossa varastoidun raudan määrän arvioimiseksi. Näiden testien normaalit tasot voivat vaihdella laboratorioissa, ja esitetyt numerot osoittavat yleisen alueen.

Ferritiini on proteiini, joka korreloi kehossa varastoidun raudan määrän kanssa. Hemokromatoosissa ferritiinitasot ovat yleensä erittäin korkeat (900-6000 mikrogrammaa litrassa), kun taas raudan puuteanemiassa nämä tasot ovat yleensä alhaiset. Ferritiinin normaali alue voi olla 10-200 mikrogrammaa litrassa. Ferritiini voi myös olla koholla kaikissa infektioissa tai tulehduksissa (se on akuutin vaiheen reagenssi), ja siksi tämä testi ei ole täysin spesifinen.

Transferriini on proteiini, joka kuljettaa rautaa kehon yhdestä osasta toiseen. Veren raudan määrä voidaan myös mitata, mikä tarkoittaa veressä kiertävän raudan määrää (normaali 50-150 mikrogrammaa / desilitra tai kymmenesosa litrasta). Raudan kokonaissitomiskyky tai TIBC (normaali 250-370 mikrogrammaa / desilitra) on raudan kokonaismäärä, jota verensiirto siirtyy veressä vereen. Transferriinin kyllästys on prosentuaalinen prosentuaalinen osuus transferriinistä veressä, jota käytetään happea kuljettamaan, ja se saadaan jakamalla seerumin rautataso TIBC: llä.

Transferriinin kyllästys normaaleissa yksilöissä on välillä 25 - 45%. Hemokromatoosissa olevilla ihmisillä transferriini voi olla jopa 100% tyydyttynyt (vaihteluväli 50% –100%), kun taas ihmisillä, joilla on raudan puuteanemia, se voi olla alle 25%. Korotetun ferritiinitason ja korkean transferriinin kylläisyyden yhdistelmä on luotettava testi epäillä olevan hemokromatoosin seulontaa varten.

Maksan biopsia voidaan myös tehdä arvioitaessa hemokromatoosista kärsiviä ihmisiä. Tämä testi on erityisen hyödyllinen, jos diagnoosi on edelleen epävarma tai jos maksasairaudesta on olemassa näyttöä. Tämä on hemokromatoosin lopullinen testi mittaamalla maksan (maksa) rauta-indeksi. Tämä luku on johdettu maksan raudan painon mittauksesta (raudan paino mikrogrammoina jaettuna maksan painolla grammoina) jaettuna ihmisen iällä. Normaalien ihmisten maksan rauta-indeksi on alle 1. Hemokromatoosissa indeksi on suurempi kuin 2.

Mikä on hemokromatoosin lääkehoito?

Hemokromatoosin hoitoon sisältyy tyypillisesti ylimääräisen raudan poistaminen, mahdolliset osallistuvia elimiä tukevat toimenpiteet ja hemokromatoosiin liittyvien tilojen hoito.

Raudan poisto aloitetaan yleensä viikossa tai kahdesti viikossa flebotomialla (veren poistaminen kehosta) 500 cc: n veri laskimosta. Transferriinin kylläisyyttä ja ferritiinitasoja voidaan tarkkailla rutiininomaisesti. Kun tasot ovat normalisoituneet, flebotomia voidaan tehdä harvemmin (muutaman kuukauden välein). Näiden tasojen normalisoituminen voi joskus kestää yhden tai kaksi vuotta. Flebotomia voidaan tehdä lääkärin vastaanotolla, veripankeissa tai sairaaloissa.

Jos hemokromatoosi diagnosoidaan tai hoidetaan varhaisessa vaiheessa, suurin osa taudin komplikaatioista voidaan estää tekemällä rutiininomainen flebotomia.

• Jotkut hemokromatoosin ilmenemismuodoista voidaan estää tai kääntää, kuten ihon värimuutokset, sydämen rytmihäiriöt, diabetes mellitus tai varhainen maksasairaus.
• Maksan maksakirroosi (arpia), maksasyöpä ja pitkälle edennyt sydämen vajaatoiminta ovat pitkälle edenneen perinnöllisen hemokromatoosin oireita, joita ei välttämättä voida peruuttaa. Niveltulehdus ja kiveksen toimintahäiriöt eivät myöskään yleensä ole palautuvia.

Rutiininomainen diabetes mellituksen, sydämen vajaatoiminnan ja maksan vajaatoiminnan hoito voidaan suorittaa samalla tavalla kuin näiden sairauksien tavanomainen terapia. Libidon menetys voidaan korjata osittain testosteronihoidolla.

Maksakirroosista johtuvissa pitkälle edenneissä maksan vajaatoimintatapauksissa maksansiirto voi olla suositeltava vaihtoehto.

Mitkä ovat hemokromatoosin lääkkeet?

Kelatoivia aineita (deferoksamiini) on käytetty raudan poistamiseen kehosta potilailla, joilla on hemokromatoosi. Nämä aineet sitoutuvat rauhaan ja poistavat sen kehosta. Ne eivät ole yhtä tehokkaita kuin flebotomia ja niitä käytetään harvoin; ne voivat kuitenkin olla vaihtoehto potilaille, jotka saattavat kärsiä samanaikaisesti anemiasta ja jotka eivät välttämättä siedä flebotomiaa.

Mikä on hemokromatoosin ruokavalio?

Hemokromatoosia sairastavia ihmisiä rohkaistaan ​​kuluttamaan tasapainoista ruokavaliota. On kuitenkin tiettyjä tärkeitä varotoimenpiteitä, jotka on syytä mainita.

• Suuren alkoholin saannin (esimerkiksi 60 grammaa alkoholia tai neljä lasillista viiniä tai olutta päivässä) osoitettiin lisäävän maksakirroosiriskiä yhdeksänkertaisesti potilailla, joilla on hemokromatoosi. Alkoholi voi myös edistää raudan imeytymistä suolistosta, mikä johtaa lisää raudan ylikuormitusta. Satunnainen sosiaalinen juominen ei kuitenkaan voi lisätä lisäriskiä potilaille, joilla on hemokromatoosi.
• Suurten C-vitamiiniannoksien (askorbiinihapon) nauttiminen voi lisätä raudan ottoa. Siksi C-vitamiinilisäystä ei suositella potilaille, joilla on hemokromatoosi. On syytä huomata, että ei ole syytä vähentää C-vitamiinia sisältävien hedelmien (sitrushedelmien) ja vihannesten tavanomaista kulutusta ihmisillä, joilla on hemokromatoosi.
• Kypsentämättömät merenelävät voivat aiheuttaa bakteeri-infektioita, jotka viihtyvät raudan runsaassa ympäristössä, ja niiden nauttimista ei suositella ihmisille, joilla on hemokromatoosi.

Mikä on hemokromatoosin seuranta?

Hemokromatoosipotilaat tarvitsevat rutiininomaista seurantaa hoitavien lääkäreidensä kanssa. Verenotot raudan, ferritiinin ja transferriinin kylläisyyden tarkkailemiseksi tehdään tyypillisesti muutaman kuukauden välein potilaille, joille tehdään flebotomia. Hemokromatoosiin liittyvät sairaudet vaativat säännöllistä seurantaa niiden vakavuudesta riippuen, kuten lääkäri suosittelee.

Kuinka estät hemokromatoosin?

Kun hemokromatoosin diagnoosi on tehty yksilöllä, ensimmäisen asteen sukulaisten seulonta on erittäin tärkeää. Tämä on merkittävin askel taudin oireiden estämisessä sairastuneen perheenjäsenillä, ja sitä pidetään hoidon standardina.

Hemokromatoosipotilaan ensimmäisen asteen sukulaisten seulonta voidaan suorittaa mittaamalla seerumin ferritiini ja transferriinin kylläisyys. HFE-geenimutaation geneettistä testaamista on myös suositeltu tässä populaatiossa sekä seulontaan että diagnoosin vahvistamiseen. Iän välillä 20-30-vuotiaita suositellaan ensimmäisen asteen sukulaisten seulontaan.

Rutiininomainen väestön hemokromatoosin seulonta on käynyt merkittävää keskustelua. Huolimatta suhteellisen merkittävästä yleisyydestään populaatiopohjaista perinnöllisen hemokromatoosin seulontaa (koko populaation testaaminen) ei tueta uusimpien tutkimusten perusteella.

Viimeaikaiset tutkimukset edistävät seulontatestejä riskiryhmään kuuluville henkilöille, joilla voi olla kliinisiä ehdotuksia raudan ylikuormituksesta, kuten kohonneet maksaentsyymit tai varhainen niveltulehdus, Pohjois-Euroopan esi-ikäisten ihmisillä. Tämä lähestymistapa ei ole vielä vakiintunut suositus.

Mikä on hemokromatoosin ennuste?

Perinnöllisen hemokromatoosin näkymät ovat suotuisat, jos se diagnosoidaan varhaisessa vaiheessa ja hoidetaan nopeasti. Odotettavissa oleva elinikä on yleensä huomattavasti parantunut eloonjäämisaste, kun ylimääräinen rauta poistetaan ja sitä pidetään normaalilla alueella.

Hemokromatoosista kärsimättömien potilaiden tärkeimmät kuoleman syyt ovat sydämen vajaatoiminta, maksakirroosi ja maksasyöpä.