Cushingin oireyhtymä: oireet, merkit, hoito ja ennusteet

Tietoja Cushingin oireyhtymästä

• Cushingin oireyhtymä on häiriö, joka johtuu kehon kudosten pitkäaikaisesta altistumisesta korkeille kortikosteroiditasoille (glukokortikoideille).
• Kortikosteroidit ovat voimakkaita steroidihormoneja, joita tuottavat lisämunuaiset, jotka sijaitsevat kunkin munuaisen yläpuolella. Ne säätelevät proteiinien, hiilihydraattien ja rasvojen metaboliaa. Ne vähentävät immuunijärjestelmän tulehduksellisia reaktioita ja auttavat ylläpitämään verenpainetta ja sydämen toimintaa. Kortikosteroidien elintärkeä tehtävä on auttaa kehoa reagoimaan stressiin.
• Lisämunuaisten kortikosteroidituotanto seuraa tapahtumasarjaa. Hypotalamus (katso endokriinijärjestelmän anatomia) vapauttaa kortikotropiinia vapauttavaa hormonia (CRH), joka saa aikaan aivolisäkkeen erittämään adrenokortikotrooppista hormonia (ACTH), joka puolestaan ​​stimuloi lisämunuaisia ​​tuottamaan kortikosteroidia. Kun kortikosteroiditaso on alhainen, lisää CRH: ta ja ACTH: ta. Kun kortikosteroiditaso on korkea, syntyy vähemmän CRH: ta ja ACTH: ta. Normaaliolosuhteissa kortikosteroiditaso ja CRH / ACTH-tasot ovat dynaamisessa tasapainossa; Cushingin tauti esiintyy, kun tasapaino on häiriintynyt.
• Liiallisilla kortikosteroideilla on haitallisia vaikutuksia moniin kehon kudoksiin ja elimiin. Kaikkia näitä vaikutuksia kutsutaan yhdessä Cushingin oireyhtymäksi.
• Kortikosteroidien ylituotanto voi johtua aivolisäkkeen kasvaimesta, joka tuottaa ylimääräistä ACTH: ta, stimuloimalla siten lisämunuaista tuottamaan ylimääräisiä kortikosteroideja. Tätä tilaa kutsutaan Cushingin taudiksi, koska alkuperä on hypotalamuksen aivolisäkkeen järjestelmässä. Cushingin oireyhtymä on joukko oireita, jotka näyttävät ja käyttäytyvät kuin Cushingin tauti, mutta eivät ole seurausta aivolisäkkeen ACTH: n ylituotannosta.
• Endogeeninen Cushingin oireyhtymä on seurausta kortikosteroidien itsenäisestä, säätelemättömästä tuotannosta kasvaimella yhdessä tai molemmissa lisämunuaisten rauhasissa. Cushingin oireyhtymän yleisin syy on kuitenkin eksogeeninen Cushingin oireyhtymä, joka johtuu liiallisista määristä kortikosteroidilääkkeitä.
• Suurin osa Cushingin oireyhtymän tapauksista johtuu kortikosteroidien (eksogeenisten) antamisesta pitkäaikaisten sairauksien, kuten astman, artriitin ja lupuksen, hoitoon.

Mikä aiheuttaa Cushingin oireyhtymän?

• Kortikosteroidien ulkoinen antaminen
• Endogeeninen (kehon tuottama) kortikosteroidien ylituotanto
• Lisämunuaisen kasvaimet: Kortikosteroidin ylituotanto voi johtua lisämunuaisen kasvaimesta, joka voi olla syöpä tai ei-syöpää aiheuttava.
• ACTH: ta tuottavat aivolisäkkeen kasvaimet: Aivolisäkkeiden kasvaimet tuottavat ylimääräistä ACTH: ta, joka vaikuttaa lisämunuaiseen tuottaen ylimääräistä kortikosteroidia.
• Jotkut keuhkokasvaimet tai muut kasvaimet aivolisäkkeen ulkopuolella voivat tuottaa ACTH: ta, mikä puolestaan ​​stimuloi lisämunuaisia ​​tuottamaan ylimääräistä kortikosteroidia.

Mitkä ovat Cushingin oireyhtymän oireet?

• Painonnousu, etenkin kasvojen, kaulan, selän yläosan ja vartalon alueella (katso kuvat 1-2)
• Ihonmuutokset, mukaan lukien violetit venytysmerkit, helppo mustelmat ja muut merkit ihon ohenemisesta
• Proksimaalinen lihasheikkous, joka aiheuttaa vaikeuksia kiivetä portaita, nousta matalasta tuolista ja nostaa käsiä
• Psykologiset ongelmat, kuten masennus, kognitiiviset toimintahäiriöt ja emotionaalinen joustavuus
• Korkea verenpaineen ja diabeteksen uusi esiintyminen tai paheneminen
• Polyuria tai polydipsia (lisääntynyt jano) diabetes mellituksen tai diabeteksen insipiduksen takia
• Vähentynyt luumassa ja heikentyneiden luiden aiheuttamat murtumat (steroidien aiheuttama osteoporoosi)
• Heikentynyt haavan paraneminen tai alttius infektioille heikentyneen immuunitoiminnan vuoksi
• Naisten epäsäännölliset kuukautiset, amenorrea ja hirsutismi (hiusten liiallinen lukumäärä)
• Alennettu libido, hedelmättömyys ja impotenssi miehillä
• Henkilöille, joilla on ACTH: ta tuottava aivolisäkkeen kasvain (Cushingin tauti), voi kehittyä päänsärkyä, polyuriaa (lisääntynyt virtsaaminen) ja nokturiaa (lisääntynyt virtsan tyhjentyminen yöllä), näköongelmia tai galaktorrea (rinnat tuottavat maitoa naisella, joka ei ole raskaana tai imetät imettä).
• Jos aivolisäkkeen etuosaan (aivolisäkkeen etuosaan) kohdistuu riittävä paine kasvaimesta, voi kehittyä hyposomatotropismi (kasvuhormonin tuotannon väheneminen), kilpirauhasen vajaatoiminta (kilpirauhashormonin tuotannon vähentyminen) ja hypogonadismi (lisääntymiselinten puutteellinen kehitys).
• Kun kortikosteroidiylimäärä nousee nopeasti, naisten virilisaatio tai miesten feminisaatio voi tapahtua. Tämä viittaa lisämunuaisen karsinoomaan, joka on Cushingin oireyhtymän taustalla oleva syy.

Kuinka Cushingin oireyhtymä diagnosoidaan?

• 24 tunnin kortisolitasojen mittaus: Virtsasta erittyvän kortisolin määrä 24 tunnin ajanjakson aikana. Arvot, jotka ovat yli kolme tai neljä kertaa normaalin yläraja, viittaavat Cushingin oireyhtymään.
• Yön yli 1 mg deksametasonin vaimennustesti: Tätä testiä varten 1 mg deksametasonia (eksogeeninen kortikosteroidi) annetaan klo 23.00, mittaus seerumin kortisolilla seuraavana aamuna kello 8. Terveillä yksilöillä seerumin kortisolin tulisi olla alle 2 - 3 mikrog / dl. Cushingin oireyhtymä voidaan sulkea pois, kun kortisolitaso on alle 1, 8 mcg / dL.
• 48 tunnin pieniannoksinen deksametasonisuppressiotesti: Monilla ihmisillä yön yli 1 mg: n deksametasonisuppressiotesti voi olla epäselvä. Tällaisilla henkilöillä suoritetaan 48 tunnin pieniannoksinen deksametasonin supistuskoe. Tässä testissä 0, 5 mg deksametasonia annetaan kuuden tunnin välein kahdeksana annoksena ja seerumin kortisolitasot mitataan.
• Kortikotropiinia vapauttavan hormonin (CRH) stimulaatiotesti: Tämä testi voi havaita lievän kortikosteroidiylijäämän. Siinä yhdistetään 48 tunnin pieniannoksinen deksametasonin vaimennustesti CRH-stimulaatioon. CRH annetaan laskimonsisäisesti kaksi tuntia kahdeksannen 0, 5 mg: n deksametasoniannoksen jälkeen. Kortikosteroiditasot mitataan 15 minuuttia CRH: n antamisen jälkeen. Yli 1, 4 mg / dL: n pitoisuus viittaa Cushingin oireyhtymään.
• Aivojen CT-tutkimus: Aivolisäkkeen adenoomaa sairastavilla henkilöillä aivojen aivolisäke voidaan nähdä aivojen CT-tutkimuksessa.
• Vatsan CT-kuvaus: Tätä suositellaan, jos oireet ja kliininen tutkimus viittaavat ensisijaiseen lisämunuaisen ongelmaan. Yli 4–6 cm: n lisämunuaisen massan läsnäolo CT-tutkimuksessa nostaa mahdollisuuden, että massa on lisämunuaisen karsinooma.
• Rinta- ja vatsan CT-skannaukset: Ne tulisi suorittaa potilaille, joiden epäillään aiheuttavan ACTH: ta muualla kehossa (esimerkiksi keuhkoissa) esiintyvistä kasvaimista.
• Aivojen magneettikuvaus (MRI): Jos epäillään, että aivolisäkkeessä on yli ACTH : n lähde, tehdään aivojen MRI.

Mikä on Cushingin lääkehoito?

Cushingin oireyhtymän hoito riippuu oireyhtymän ensisijaisesta syystä. Hoidon tarkoituksena on vähentää kortikosteroidien eritystä normaaliksi. Hoito voi sisältää kasvaimen kirurgisen poiston, säteilyn tai kortikosteroideja estävien lääkkeiden käytön.

Jos Cushingin oireyhtymän syy on pitkäaikainen kortikosteroidien käyttö toisen sairauden (esimerkiksi astman tai niveltulehduksen) hoitoon, terveydenhuollon tarjoajasi vähentää asteittain kortikosteroidien annosta pienimmäksi annokseksi, jota tarvitaan kyseisen taudin hallintaan.

Aivolisäkkeen kasvaimien ensisijainen terapia on trans-spenoidinen (kallon juuressa olevan sphenoidluun kautta) ja lisämunuaiskasvaimien ensisijainen terapia on adrenalektomia (lisämunuaisten kirurginen poisto). Jos leikkaus ei onnistu tai sitä ei voida suorittaa, lääketieteellistä hoitoa voidaan yrittää, mutta lääkitysongelmat ovat yleisiä. Aivolisäkkeen säteily voi olla hyödyllinen, jos aivolisäkkeen leikkaus epäonnistuu.

Lääkkeitä, jotka estävät kortikosteroidien synteesiä, kuten mitotaania, ketokonatsolia, metyraponia, aminoglutetimidiä, trilostaania ja etomidaattia, on käytetty aiheuttamaan lääketieteellistä adrenalektomiaa. Näitä lääkkeitä käytetään harvoin ja ne ovat usein myrkyllisiä annoksilla, jotka vaaditaan vähentämään kortikosteroidien eritystä. Siksi lääketieteellinen hoito aloitetaan varovaisesti. Lääkkeitä saavat henkilöt saattavat tarvita kortikosteroidien korvaamista lisämunuaisten vajaatoiminnan välttämiseksi.

CRH: n tai ACTH: n vapautumista vähentäviä lääkkeitä on tutkittu myös Cushingin taudin hoidossa. Tällaisia ​​aineita ovat bromokriptiini, syproheptadiini, valproiinihappo ja oktreotidi. Tällä hetkellä näiden lääkkeiden käyttöä tutkitaan.

Mitkä ovat Cushingin lääkkeet?

Metyrapone (Metopirone) estää kortikosteroidien synteesin viimeisen vaiheen. Sivuvaikutuksia ovat korkea verenpaine, akne ja hirsutismi (hiusten ylitarjonta). Tämä on ainoa lääke, jota voidaan käyttää raskauden aikana.

Ketokonatsoli (Nizoral) on luultavasti suosituin ja tehokkain lääke pitkäaikaiseen käyttöön ja on yleensä valittu lääke. Se estää useita tärkeimpiä entsyymejä kehossa, jotka ovat välttämättömiä kortikosteroidien tuotannolle. Ketokonatsolin sivuvaikutuksia ovat päänsärky, sedaatio, pahoinvointi, epäsäännölliset kuukautiset, vähentynyt libido, impotenssi, gynekomastia (miehen rintarauhan liiallinen kehitys) ja heikentyneet maksan toimintakokeet. Lääke on vasta-aiheinen raskauden aikana. Lisäksi ketokonatsoli on vuorovaikutuksessa lukuisten lääkkeiden kanssa, lisäämällä tyypillisesti muiden lääkkeiden veren tasoja ja aiheuttaen toksisuutta. H2-salpaajat, kuten simetidiini (Tagamet), ranitidiini (Zantac) tai famotidiini (Pepcid), vähentävät ketokonatsolin tehokkuutta. Protonipumpun estäjät, kuten omepratsoli (Prilosec), lansopratsoli (Prevacid) tai pantopratsoli (Protonix), vähentävät myös ketokonatsolin tehokkuutta.

Aminoglutetimidi (Cytadren) estää yhden kortikosteroidien tuotannon vaiheista. Se on suhteellisen heikko entsyymin estäjä annoksilla, jotka voidaan sietää. Aminoglutetimidin sivuvaikutuksiin kuuluvat lisääntynyt uneliaisuus, päänsärky, yleistynyt kutiava ihottuma, kilpirauhasen vajaatoiminta ja lisääntynyt kilpirauhanen koko. Harvinaisissa tapauksissa se voi aiheuttaa luuytimen tukahduttamista.

Trilostaani (Modrastane) estää entsyymiä, jota tarvitaan kortikosteroidin synteesiin. Sitä ei enää ole saatavana Yhdysvalloissa, eikä sitä ole tutkittu niin hyvin. Se ei ole ensisijainen aine, koska se on heikko kortikosteroidien synteesin estäjä.

Etomidaatti (amidaatti) on laskimonsisäinen anestesialääke, joka estää deoksikortisolin 11-bety-hydroksylaation kortisolin tuottamiseksi. Tätä voidaan käyttää sairaalahoitoon potilailla, jotka ovat akuutin sairaita ja jotka on annettava laskimonsisäisesti (laskimoon). Siksi sen käyttö on rajoitettua.

Mitotaani (Lysodren) aiheuttaa lisämunuaissolujen kuoleman. Tästä syystä sitä käytetään lisämunuaisen syövän hoidossa. Valitettavasti mitotaani on kallista, ja sen käyttökelpoisuutta rajoittavat haitalliset maha-suolikanavan ja neurologiset vaikutukset, mukaan lukien pahoinvointi, ripuli, huimaus ja ataksia (kyvyttömyys koordinoida lihaksen toimintaa vapaaehtoisen liikkeen aikana). Muita haittavaikutuksia ovat ihottuma, nivelkipu (nivelkipu ja leukopenia). Se on mahdollinen teratogeeni (lääke, joka aiheuttaa sikiön epänormaalia kehitystä) ja voi aiheuttaa abortin; siksi se on suhteellisen vasta-aiheinen naisille, jotka ovat kiinnostuneita hedelmällisyyden säilymisestä.

Mikä on Cushingin leikkaus?

Aivolisäkekasvain

• Valittu hoitaminen aivolisäkkeen kasvaimesta kärsivillä potilailla on sphenoidinen kirurgia, jonka suorittaa kokenut neurokirurgit. Leikkauksen tavoitteena on poistaa kasvain säilyttäen mahdollisimman paljon aivolisäkkeen toimintaa.
• Aivolisäkkeen säteilytystä käytetään, kun trans-sphenoidinen leikkaus ei onnistu tai ei ole mahdollista. Menetelmä on vähemmän onnistunut kuin leikkaus aikuisilla. Sen parantumisaste on 45% aikuisilla ja 85% paranevuusaste lapsilla. Myöhästyneisiin sivuvaikutuksiin kuuluu hypopituitarismi.
• Molempien lisämunuaisten kirurginen poisto on vaihtoehto, jos sphenoidinen leikkaus, aivolisäkkeen säteilytykset ja lääketieteellinen hoito epäonnistuvat tai jos kortikosteroiditasojen nopea normalisointi on tarpeen. Nykyään lisämunuaiset poistetaan laparoskooppisesti. Tämä on vähentänyt sekä tämän toimenpiteen sairastuvuutta että kuolleisuutta, ja potilaiden postoperatiivinen toipuminen on paljon nopeampaa kuin avoimen leikkauksen jälkeen.

Muualla kehossa olevien tuumorien tuottama ACTH

• ACTH: ta tuottavan tuumorin kirurginen poisto ei aina ole mahdollista, koska niitä on usein vaikea löytää.
• Molempien lisämunuaisten lääkehoito tai kirurginen poisto voidaan tarvita.

Lisämunuaisen kasvain

• Lisämunuainen, jossa kasvain sijaitsee, voidaan poistaa kirurgisesti.
• Karsinoomat tulisi tutkia paranemista varten, jos ne todetaan varhaisessa vaiheessa, tai lieventämiseksi (oireiden lievittäminen parantamatta perussairautta).

Mikä on Cushingin seuranta?

Henkilöiden, joilla on endogeeninen Cushingin oireyhtymä ja joille tehdään aivolisäkkeen, lisämunuaisen tai ektooppisten kasvainten kirurginen poisto, tulisi saada stressi-annoksia kortikosteroidia intraoperatiivisella ja välittömällä postoperatiivisella ajanjaksolla.

Jos aivolisäke vaurioituu tai molemmat lisämunuaiset on poistettu, elinikäinen kortikosteroidikorvaus on välttämätöntä.

Mikä on Cushingin ennuste?

Näkymät ovat suotuisat, jos leikkaus on parantavaa.

Harvinaisiin lisämunuaisen karsinoomiin liittyy 5 vuoden eloonjäämisaste 7% - 65%, kasvaimen vaiheen mukaan.

Kaksi katastrofista lääketieteellistä kriisiä, joita esiintyy kortikosteroidien ylimääräisissä tiloissa, ovat reikäiset sisäelimet (kuten vatsa, pohjukaissuoli, ohutsuole) ja opportunistiset saprofyyttiset tai sieni-infektiot.

Altistuminen liialliselle kortikosteroidille johtaa moniin lääketieteellisiin ongelmiin, mukaan lukien korkea verenpaine, liikalihavuus, osteoporoosi, murtumat, heikentynyt immuunitoiminta, heikentynyt haavan paraneminen, glukoosi-intoleranssi ja psykoosi.

Eksogeeniset steroidit tukahduttavat hypotalamuksen, aivolisäkkeen ja lisämunuaisen akselin, ja täydellinen toipuminen kestää vuoden jopa kortikosteroidilääkityksen lopettamisen jälkeen. Siten steroideja käyttävillä tai käyttäneillä on riski saada lisämunuaiskriisi (riittämättömän kortikosteroidin aiheuttama hengenvaarallinen tila).

Tukiryhmät ja neuvonta

Tukiryhmät ja neuvonta voivat auttaa sinua tuntemaan olosi vähemmän yksin ja parantamaan kykyäsi hoitaa sairautesi. Ne tarjoavat sinulle mahdollisuuden vaihtaa tietoa taudista, antaa neuvoja taudin hallinnasta ja jakaa tunteesi muiden kanssa, jotka ovat kokenut samanlaisen tilanteen kuin sinun.

Cushingin ohje ja tuki tarjoaa apua ja toivoa ihmisille, joiden elämää Cushingin oireyhtymä koskettaa.

Lisätietoja Cushingista

Cushingin tuki- ja tutkimussäätiö, Inc.
65 Itä-Intian rivi 22B
Boston, Massachusetts 02110
(617) 723-3824 tai (617) 723-3674

Aivolisäkekasvainten verkkoyhdistys
16350 Ventura Blvd. # 231
Encino, CA 91436
(805) 499-9973
Faksi: (805) 499-1523

Pituyysverkostoyhdistys
Postilaatikko 1958
Thousand Oaks, CA 91358
(805) 499-9973
Faksi: (805) 480-0633
Sähköposti:

Kansallinen lisämunuaissairaussäätiö
505 Pohjoinen bulevardi
Great Neck, NY 11021
(516) 487 - 4992
Sähköposti: